[发明专利]一种唾液酸连接吲哚菁绿Sia-ICG及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种化合物，其特征在于，所述化合物其结构式如式(I)所示：

2.权利要求1所述化合物的合成方法，其特征在于，其合成路线如下：

3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括：

(1)将化合物1溶于甲醇，加入CF₃COOH后，搅拌至反应液变澄清后，除去溶剂，干燥后即得化合物2；

(2)化合物2溶于吡啶，冰浴条件下加入对甲苯磺酰氯，缓慢升至室温后，反应过夜；除去吡啶，纯化后即得化合物3；

(3)将(2)所得产物溶于无水甲醇后，加入NaN₃，加热回流至反应完全，抽滤，除去未反应NaN₃，滤液减压旋蒸，纯化即得化合物4；

(4)将化合物4溶于超干甲醇中，加入Pd/C催化，CH₃COOH调pH至3～4，氢气气氛下反应；抽滤，除去Pd/C，硅胶柱层析纯化后，生物凝胶P-2柱以水洗脱纯化，合并组分,冻干，得化合物5；

(5)化合物5溶于水后，加入到ICG-NHS的乙腈溶液中，加入三乙胺作催化剂，室温条件下反应完全后，减压除去乙腈与三乙胺，Na₂CO₃溶于水后加入，室温下反应过夜，干燥，硅胶柱层析纯化后，生物凝胶P-2柱以水洗脱，产物合并后冻干，得Sia-ICG；

或，

(6)将化合物3溶于丙酮与水的混合溶剂，加入NaN₃，加热回流至反应完全，抽滤，除去未反应NaN₃，滤液减压旋蒸，纯化即得化合物6；

(7)将化合物6溶于超干甲醇中，加入Pd/C作催化，CH₃COOH调pH至3～4，氢气气氛下反应，抽滤，除去Pd/C，生物凝胶P-2柱以水洗脱，合并组分，冻干即得化合物7；

(8)化合物7溶于水后，加入到ICG-NHS的乙腈溶液中，加入三乙胺作催化剂，室温条件下反应完全后，硅胶柱层析纯化，生物凝胶P-2柱以水洗脱，产物合并后冻干，得Sia-ICG。

4.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于，

所述步骤(1)中，化合物1、甲醇、CF₃COOH的质量体积比为：20～30g：300～600mL：3～15mL；

所述步骤(2)中，化合物2(唾液酸甲酯)、对甲苯磺酰氯和吡啶的摩尔体积比为3.0～4.5mmol：4.0～6.8mmol：7.5～16mL；

所述步骤(3)中，化合物3、NaN₃、CH₃OH比例为：0.3～0.5mmol：1.3～3.0mmol：1～5mL；

所述步骤(4)中，化合物4、Pd/C、CH₃OH、CH₃COOH比例为：50～500mg：5～100mg：1.0～5.0mL：200～600μL；

所述步骤(5)中，化合物5、ICG-NHS、Na₂CO₃摩尔比为1.5～2.5：0.8～1.1：3.0～4.2；CH₃CN：H₂O＝3：1(v/v)；

所述步骤(6)中，化合物3、NaN₃摩尔比为：0.3～0.5：1.3～3.0；

所述步骤(7)中，化合物6、Pd/C、CH₃OH、CH₃COOH比例为：50～500mg：5～100mg：1.0～5.0mL：200～600μL；

所述步骤(8)中，化合物7、ICG-NHS、三乙胺的摩尔比为1.5～2.5：0.8～1.1：4.5～10。

5.权利要求1所述化合物在制备治疗肿瘤相关疾病的药物中的应用。

6.一种药物组合物，其特征在于，其包含权利要求1所述化合物。

7.一种药物制剂，其特征在于，其包含权利要求1所述化合物和药学上可接受的辅料和/或载体。