[发明专利]一种X射线可显影分子、栓塞微球及其制备方法有效
申请号: | 202111648826.5 | 申请日: | 2021-12-30 |
公开(公告)号: | CN114262279B | 公开(公告)日: | 2022-12-16 |
发明(设计)人: | 张雪非;雷宸一;王冰清 | 申请(专利权)人: | 上海汇禾医疗科技有限公司 |
主分类号: | C07C233/83 | 分类号: | C07C233/83;C07C237/46;C07C233/76;C07C231/02;A61L24/00;A61L24/04 |
代理公司: | 上海双诚知识产权代理事务所(普通合伙) 31423 | 代理人: | 高利丹 |
地址: | 201207 上海市松江区*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 射线 显影 分子 栓塞 及其 制备 方法 | ||
1.一种X射线可显影分子,其特征在于,所述显影分子的结构如下式所示:
2.一种X射线可显影分子,其特征在于,所述显影分子的结构如下式所示:
3.一种X射线可显影的栓塞微球,其特征在于,所述微球以多羟基聚合物为主链;所述微球由多羟基聚合物通过连接含有不饱和键和醛或缩醛结构的水溶性分子和交联剂共聚成球,X射线可显影分子以缩醛结构连接在多羟基聚合物主链上;所述X射线可显影分子具有如权利要求1或权利要求2所示结构;
所述含有不饱和键和醛或缩醛结构的水溶性分子为N-(2,2-二甲氧基乙基)-2-丙烯酰胺、N-丙烯酰胺基二乙基乙缩醛、4-丙烯酰胺基丁醛二甲缩醛、N-丙烯酰胺基乙醛、4-丙烯酰胺基苯乙醛中的至少一种;
所述交联剂选自带羧酸根和不饱和键的羧酸化合物及其衍生物、带有磺酸根和不饱和键的磺酸化合物或磺酸盐化合物中的至少一种;其中,所述带羧酸根和不饱和键的羧酸化合物及其衍生物选自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸钠、甲基丙烯酸钠中的至少一种;所述带有磺酸根和不饱和键的磺酸化合物选自2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸钠、3-磺丙基丙烯酸钾、3-磺丙基甲基丙烯酸钾中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的X射线可显影的栓塞微球,其特征在于,所述交联剂为2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸钠。
5.根据权利要求3所述的X射线可显影的栓塞微球,其特征在于,所述X射线可显影的栓塞微球包含大于等于30mg/g干态微球的碘。
6.根据权利要求3所述的X射线可显影的栓塞微球,其特征在于,所述X射线可显影的栓塞微球包含大于等于100mg/g干态微球的碘。
7.根据权利要求3所述的X射线可显影的栓塞微球,其特征在于,所述含有不饱和键和醛或缩醛结构的水溶性分子为N-(2,2-二甲氧基乙基)-2-丙烯酰胺、N-丙烯酰胺基二乙基乙缩醛中的至少一种。
8.一种如权利要求3所述的X射线可显影的栓塞微球的制备方法,其特征在于,步骤如下:
S1.将多羟基聚合物加入水中溶解,再加入含有不饱和键和醛或缩醛结构的水溶性分子和无机酸,反应结束后,将反应体系pH调至7-9,浓缩溶液,得到微球中间体;
S2.将步骤S1制得的微球中间体、交联剂、引发剂溶于水,加入溶剂和表面活性剂,在惰性气体气氛下加入有机碱,反应结束后,过滤,洗涤,得到以多羟基聚合物为主链的微球;
S3.将以多羟基聚合物为主链的微球加入溶剂中,加入X射线可显影的分子溶解,加入酸,反应后除去溶剂,清洗,得到X射线可显影的栓塞微球。
9.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,所述多羟基聚合物为具有1,2-二醇或1,3-二醇结构的聚合物或多糖类大分子,选自聚乙烯醇、壳聚糖、透明质酸盐、海藻酸盐、直链淀粉、改性纤维素中的至少一种。
10.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S3中的酸为有机酸或无机酸,选自盐酸、硫酸、硝酸、甲烷磺酸、冰醋酸、柠檬酸、苯甲酸、高氯酸中的至少一种。
11.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S3中的溶剂为极性溶剂,选自二甲基亚砜、水、丙酮、乙腈、N-甲基吡咯烷酮中的至少一种。
12.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S3中以多羟基聚合物为主链的微球在溶液中的质量分数为1%-30%;所述X射线可显影的分子在溶液中的物质的量浓度为0.01-2mol/L;所述酸在溶液中的物质的量浓度为0.05-10mol/L。
13.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S3中的反应温度为室温-120℃,反应时间为15min-48h。
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