[发明专利]提高妥布霉素滴眼液稳定性的包装容器

说明书

本发明涉及提高妥布霉素滴眼液稳定性的包装容器。由于现有妥布霉素滴眼液在稳定性考察期间容易发生氧化降解，以及药液颜色发生变化，存在质量不稳定的缺陷，因而提供了一种新的稳定妥布霉素滴眼液的方法，即通过在妥布霉素滴眼液的包装容器的容器材料中添加特定抗氧剂以及含有特定钛白粉的色母，使得妥布霉素滴眼液在稳定性考察期间通过氧化途径降解的杂质减少，且药液颜色未发生变化，提高了产品质量，从而确保了其临床疗效。

技术领域

本发明涉及眼药领域，尤其涉及提高妥布霉素滴眼液稳定性的包装容器。

背景技术

眼部细菌感染等引起的眼部结膜炎、角膜炎、虹膜炎等眼部疾病，治疗上常用的滴眼液包括庆大霉素、氧氟沙星、卡那霉素、多粘菌素β等滴眼液，但随着临床使用时间延长和使用频率增加，上述药品对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌等细菌产生了耐药性和交叉耐药性，使临床疗效受到了较大影响。

妥布霉素为氨基糖苷类抗生素，分子式为C₁₈H₃₇N₅O₉，分子量为467.52，结构式如下：

其化学结构与庆大霉素相似，与其它氨基糖苷类抗生素比较，妥布霉素的抗菌谱更广，疗效更高，毒性反应更小；妥布霉素滴眼液能穿过角膜组织达到前房，因而对角膜深层至前房的感染也能起到有效的抑菌作用，并且妥布霉素易溶于水，可作为一种治疗外眼及附属器敏感菌株感染的局部抗感染治疗的理想药物。

妥布霉素滴眼液于1981年3月15日由美国爱尔康公司研究上市，商品名“TOBREX”，其主要用于敏感细菌所致的外眼及附属器的局部感染。“中国抗生素杂志”中发表的《国产妥布霉素滴眼液质量评价》中描述国产妥布霉素滴眼液整体质量一般，有效期为2年，贮存方法为“凉暗处”，此外其检测标准及检查方法均低于进口标准，提示该产品存在一定不稳定因素；1992年Brandl和Gu发表文章对妥布霉素在水溶液中的稳定性进行研究，他们得出的结论是尽管妥布霉素在极端pH值下发生水解，但在中性pH值(pH 5.8-7.4)下妥布霉素的主要降解途径为氧化降解，主要降解杂质为尼伯拉胺、脱氧链霉胺和脱氧链霉胺-卡拉胺；2015年Maria Ana Rosasco等对不同处方的妥布霉素滴眼液稳定性进行考察，结果也说明妥布霉素在滴眼液中主要降解途径为氧化，且其在不同考察条件下颜色也发生变化。

上述研究内容提示妥布霉素滴眼液不稳定，尚需开发使其稳定的方法。

现有技术文献

Maria Ana Rosasco等研究通过改变处方组成，探索降低妥布霉素降解的方法及减缓妥布霉素滴眼液颜色的变化，从而保证产品质量，延长有效期。现有技术的缺点表现为，研究结果以产品外观和pH为评价指标，发现仅有一半组方在设定的环境温度下，可保证产品质量两年；在相同条件下仅有一种处方pH可保证三年，但颜色却有变化；冷藏条件下考察，五种组方则可保证稳定四年或更长时间；而有一种组方在任何考察条件下均不稳定。该资料并未对妥布霉素的杂质降解情况进行报道，已报道的结果表明需要对该产品进行详尽的稳定性研究，通过改变处方并未从本质上解决妥布霉素滴眼液质量不稳定的问题，还需要开发使布霉素滴眼液稳定的其他方法。

发明内容

发明要解决的问题

本发明是为解决现有技术中妥布霉素滴眼液因为发生氧化降级，以及颜色发生变化，导致滴眼液不稳定的问题而提出的，其目的在于，提供一种可以提高妥布霉素滴眼液稳定性的包装容器。

用于解决问题的方案

为了解决所述技术问题，本发明提供一种可以提高妥布霉素滴眼液稳定性的包装容器，其特征在于，

所述包装容器的容器材料中包含抗氧化剂和色母。