[发明专利]一种盐酸特拉唑嗪胶囊及其制备方法

说明书

本发明公开一种特拉唑嗪胶囊及其制备方法，该胶囊包含重量份的盐酸特拉唑嗪1‑2份，乳糖160‑196份、微晶纤维素25‑31份、交联聚维酮12‑16份和硬脂酸镁2.7‑3.3份，其中，盐酸特拉唑嗪的重量份以特拉唑嗪计，乳糖粒径的D90≤120um，微晶纤维素颗粒的D90≤150um，交联聚维酮颗粒的D90≤120um。该发明操作步骤更简单，混粉均匀性得到充分保证，成品装量差异及成品15min溶出度均符合内控标准；一定程度上改善了盐酸特拉唑嗪胶囊混粉的流动性，有效解决了胶囊填充装量差异，保证产品质量，且制造工艺简单，成本较低，便于大批量生产。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸特拉唑嗪组合物及其制备方法。

背景技术

盐酸特拉唑嗪是哌唑嗪的同类物,具有选择性阻滞突触后α1-肾上腺受体的作用，该药于1985年首次在德国上市,口服吸收好,起效时间快,半衰期长,每日只需服用一次,用于治疗轻中度高血压、良性前列腺肥大患者。盐酸特拉唑嗪可使膀胱颈、前列腺及其包膜平滑肌松弛，从而使尿道阻力和压力、膀胱阻力减低，故可用于治疗良性前列腺增生。但其阻滞突触后α1肾上腺素受体可引起周围血管扩张，外周阻力下降而降低血压。目前，市场上有片剂、胶囊剂。2018年盐酸特拉唑嗪制剂在国内重点医院销售约4200万，胶囊剂市场占比约5％，占有一定的市场份额。

但胶囊剂在填充过程中受颗粒流动性和均匀性影响往往会导致装量出现较大偏差。国内上市的特拉唑嗪胶囊，普遍存在两个技术问题：一是由于特拉唑嗪的规格较小，仅1mg或2mg,原料药特拉唑嗪在胶囊中占比偏小，不容易混合均匀，因此，绝大多数采用将原料药溶解后加入，进行湿法制粒，而原料药特拉唑嗪在水中一段时间后稳定性会有所降低；二是国内厂家的配方中填充剂成分和比例，且使用淀粉作为粘合剂，导致配方流动性不好，无法直接填充胶囊，需要将其通过制成颗粒后，改善其流动性，方可顺利填充胶囊；大多采用湿法制粒的方式进行。采用这种方式的缺点是工艺更为复杂，二是淀粉浆的糊化程度无指标量化，全凭经验控制，容易导致制粒的颗粒状态(休止角/卡尔指数等)批间会有所不同因此，需要解决填充过程粉末的流动性问题，以保证减少或避免胶囊装量差异。针对该问题，目前，大多数企业采用进口辅料解决或者将其采用湿法制粒工艺后进行填充胶囊，如CN112007009A《一种盐酸特拉唑嗪胶囊的智能制造方法及系统》就是采用湿法制粒法。本发明则从使用国产辅料出发，研究不同型号的辅料及粒径对流动性的影响，采用直填工艺，解决盐酸特拉唑嗪胶囊在填充过程流动性问题，最终解决填充装量差异问题。在保证产品质量，同时降低其成本，并简化其工艺。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸特拉唑嗪胶囊及其制备方法，解决混粉均匀性差，流动性差，从而导致成品装量差异大及成品15min溶出度偏低的情况；一定程度上改善了盐酸特拉唑嗪胶囊混粉的流动性，有效解决了胶囊填充装量差异，保证产品质量，且制造工艺简单，成本较低，便于大批量生产。在保证产品质量，降低其成本，并简化了胶囊的制备工艺。

本发明针对现有技术存在的问题，通过优选配方，筛选原料药和填充剂的比例和粒径；崩解剂、润滑剂的型号和粒径，采用直接填充制备工艺，使得操作步骤更简单，混粉均匀性得到充分保证，成品装量差异及成品15min溶出度均符合内控标准；一定程度上改善了盐酸特拉唑嗪胶囊混粉的流动性，有效解决了胶囊填充装量差异，保证产品质量，且制造工艺简单，成本较低，便于大批量生产。

为实现本发明的目的，提供如下实施方案：

在一实施方案中，本发明的一种特拉唑嗪胶囊，包含重量份的盐酸特拉唑嗪1-2份，乳糖160-196份、微晶纤维素25-31份、交联聚维酮12-16份和硬脂酸镁2.7-3.3份，其中，盐酸特拉唑嗪的重量份以特拉唑嗪计，乳糖粒径D90≤120um，微晶纤维素粒径D90≤150um，交联聚维酮粒径D90≤120um。

优选的，上述本发明的特拉唑嗪胶囊，由重量份的盐酸特拉唑嗪2份，乳糖为178份，微晶纤维素28份，交联聚维酮14份和硬脂酸镁3份组成。