[发明专利]一种14-epi-氟骨化醇异构体杂质的制备方法

权利要求书

1.一种14-epi-氟骨化醇异构体杂质的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：

步骤一：化合物1在有机溶剂一中于碱性条件下反应得到化合物2；

步骤二：化合物2在有机溶剂二中于碱性条件下与化合物3进行偶联反应得到化合物4；

步骤三：化合物4在有机溶剂三中与脱硅基保护基试剂反应得到14-epi-氟骨化醇异构体

2.根据权利要求1所述的一种14-epi-氟骨化醇异构体杂质的制备方法，其特征在于，所述步骤一中化合物1的结构，侧链叔羟基保护基R₁为烷基醚保护基。

3.根据权利要求2所述的一种14-epi-氟骨化醇异构体杂质的制备方法，其特征在于，所述烷基醚保护基为三甲基硅基、三乙基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基，三异丙基硅基中的一种。

4.根据权利要求1所述的一种14-epi-氟骨化醇异构体杂质的制备方法，其特征在于，所述步骤一中所用碱为叔丁醇钾、甲醇钠、三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶、2,4,6-三甲基吡啶、咪唑、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、氢化钠、4-二甲基氨基吡啶、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂中的一种或多种；碱的摩尔投料量是化合物1的1～5倍；有机溶剂一为甲醇、乙醇、乙腈、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯中的一种或多种；反应温度为20～45℃。

5.根据权利要求1所述的一种14-epi-氟骨化醇异构体杂质的制备方法，其特征在于，所述步骤二中，化合物2、化合物3和碱的摩尔比为1:(1.1～2):(1.1～3)；其中碱为正丁基锂、叔丁基锂、异丁基锂、仲丁基锂、甲基锂、乙基锂、丙基锂、苯基锂的一种；有机溶剂二为无水四氢呋喃、无水乙醚、无水二甲醚、无水己烷、无水庚烷中的一种或多种，反应温度为-80℃～-40℃。

6.根据权利要求1所述的一种14-epi-氟骨化醇异构体杂质的制备方法，其特征在于，所述步骤三中，所述脱硅基保护基试剂为酸性试剂或含氟离子试剂；述脱硅基保护基试剂与化合物4的摩尔比为5～50；有机溶剂三可为甲醇、乙醇、THF、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯中的一种或多种；反应温度为10～55℃。

7.根据权利要求6所述的一种14-epi-氟骨化醇异构体杂质的制备方法，其特征在于，所述酸性试剂为甲烷磺酸、硫酸、氢氟酸或盐酸；所述含氟离子试剂为四丁基氟化铵、四乙基氟化铵、四甲基氟化铵或氟化铯。