[发明专利]一种苯磺酰胺类化合物、制备方法及应用

说明书

本发明涉及一种苯磺酰胺类化合物，具有通式(I)或通式(II)的结构形式：或所述化合物式(I)化合物或式(II)化合物的药学上可接受的盐；其中，通式I中，R₁为单取代或双取代吸电子、供电子或中性基团，R₂为有取代基或无取代基的碱性含氮五元、六元、七元脂肪杂环，n₁＝0‑5；或，通式II中，R₁为单取代或双取代吸电子、供电子或中性基团，R₂为单取代或双取代吸电子、供电子或中性基团，n₁＝0‑3。本发明所述苯磺酰胺类化合物能够抑制NFAT(为活化T细胞核因子的简称)入核，对CRAC通道的抑制具有高活性，是一类结构新颖的CRAC通道抑制剂，可作为CRAC通道抑制剂的先导化合物加以利用。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种苯磺酰胺类化合物、制备方法及应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

钙激活释放钙通道(Ca²⁺release activated Ca²⁺，CRAC)抑制剂作为免疫抑制剂可用于自身免疫性疾病、器官移植的免疫排斥、以及感染性疾病的治疗；同时钙激活释放钙通道功能异常还与多种疾病的发生密切相关，如肿瘤等，因此，CRAC通道抑制剂还可用于与CRAC通道功能异常相关疾病的治疗。虽然目前报道了一些不同结构类型的CRAC通道抑制剂，但因种种原因，仍未有CRAC通道抑制剂应用于临床，因此仍需积极探索发现结构新颖、拥有自主知识产权、更安全有效的CRAC通道抑制剂，以满足应用需求。

发明内容

为了克服上述问题，本发明设计了一种苯磺酰胺类化合物，对CRAC通道具有高抑制活性。

基于上述研究成果，本公开提供以下技术方案：

本公开第一方面，提供一种苯磺酰胺类化合物，具有通式(I)或通式(II)的结构形式：

或所述化合物式(I)化合物或式(II)化合物的药学上可接受的盐。

其中，通式I中，R₁为单取代或双取代吸电子、供电子或中性基团，R₂为有取代基或无取代基的碱性含氮五元、六元、七元脂肪杂环，n₁＝0-5；或，通式II中，R₁为单取代或双取代吸电子、供电子或中性基团，R₂为单取代或双取代吸电子、供电子或中性基团，n₁＝0-3。

本公开第二方面，提供上述通式I或通式II所述化合物的制备方法，包括以下步骤：

以苯胺为起始原料，依次与酰氯(优选为氯乙酰氯)、脂肪胺或芳香胺、苯磺酰氯或对位取代的苯磺酰氯(优选为4-溴甲基苯磺酰氯)反应制备得到。

本公开第三方面，提供一种组合物，其包括通式I或II所示化合物或其药学上可接受的盐。

本公开第四方面，提供一种药学制剂，其包括通式I或II所示化合物或其药学上可接受的盐或上述组合物，与至少一种药学载体和/或赋形剂。

本公开第五方面，提供上述通式I或II所示化合物或其药学上可接受的盐、或组合物或药学制剂在制备CRAC通道抑制剂或与CRAC通道功能异常相关疾病药物中的应用，优选的，所述疾病为自身免疫性疾病、肿瘤或感染类疾病。

本发明一个或多个具体实施方式至少取得了以下技术效果：

本发明所述苯磺酰胺类化合物能够抑制NFAT(为活化T细胞核因子的简称)入核，对CRAC通道的抑制具有高活性，是一类结构新颖的CRAC通道抑制剂，可作为CRAC通道抑制剂的先导化合物加以利用。