[发明专利]含吡啶多环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用在审
申请号: | 202111658714.8 | 申请日: | 2021-12-30 |
公开(公告)号: | CN114716370A | 公开(公告)日: | 2022-07-08 |
发明(设计)人: | 曾蜜;高鹏;柯杨;张晓攀;程峰昌 | 申请(专利权)人: | 上海翰森生物医药科技有限公司;江苏豪森药业集团有限公司 |
主分类号: | C07D213/80 | 分类号: | C07D213/80;C07D401/14;C07D405/06;C07D405/14;C07D409/14;C07D413/14;C07D417/06;C07D417/14;C07F5/02;A61P35/00;A61P35/02;A61K31/444;A61K31/5377 |
代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 何敏清;陈卓 |
地址: | 201203 上海市浦东*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 吡啶 多环类 衍生物 抑制剂 制备 方法 应用 | ||
1.一种通式(I’)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐:
其中:
M为N或CH;
环A选自C3-8环烷基;
Ra独立地选自氢、氘、卤素、硝基、羟基、巯基、氰基、氨基、氧代基、硫代基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、3-12杂环基、C6-14芳基或5-14元杂芳基;
R1选自氢、氘、卤素、硝基、羟基、巯基、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、3-12杂环基、C6-14芳基、5-14元杂芳基、-(CH2)n1RA1、-(CH2)n1C(O)NRA1RB1、-(CH2)n1CRA1=CRB1RC1或-(CH2)n1C≡CRA1,所述的氨基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、3-12杂环基、C6-14芳基和5-14元杂芳基,任选地可以进一步被氘、卤素、硝基、羟基、巯基、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、3-12杂环基、C6-14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代;
RA1、RB1和RC1各自独立地选自氢、氘、卤素、硝基、羟基、巯基、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、3-12杂环基、C6-14芳基或5-14元杂芳基,所述的氨基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、3-12杂环基、C6-14芳基和5-14元杂芳基,任选地可以进一步被氘、卤素、硝基、羟基、巯基、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C2-6烯基、C2-6炔基中的一个或多个取代;
R2选自氢、氘、卤素、硝基、羟基、巯基、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、3-12杂环基、C6-14芳基或5-14元杂芳基;
R3选自氢、氘、卤素、硝基、羟基、巯基、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、3-12杂环基、C6-14芳基或5-14元杂芳基、-(CH2)n2RA2、-(CH2)n2ORA2、-(CH2)n2C(O)RA2、-(CH2)n2C(O)ORA2、-(CH2)n2OC(O)RA2、-(CH2)n2S(O)m2RA2、-(CH2)n2NRA2RB2、-(CH2)n2NRA2C(O)RB2、-(CH2)n2NRA2C(O)ORB2或-(CH2)n2C(O)NRA2RB2,所述的氨基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、烷硫基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,任选地可以进一步被氘、卤素、硝基、羟基、巯基、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、3-12杂环基、C6-14芳基或5-14元杂芳基中的一个或多个取代;
RA2和RB2各自独立地选自氢、氘、卤素、硝基、羟基、巯基、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、3-12杂环基、C6-14芳基或5-14元杂芳基,所述的氨基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、3-12杂环基、C6-14芳基、5-14元杂芳基,任选地可以进一步被氢、氘、卤素、硝基、羟基、氧代基、巯基、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、3-12杂环基、C6-14芳基或5-14元杂芳基、-(CH2)n3RA3、-(CH2)n3ORA3、-(CH2)n3C(O)RA3、-(CH2)n3C(O)ORA3、-(CH2)n3OC(O)RA3、-(CH2)n3S(O)m3RA3、-(CH2)n3NRA3RB3、-(CH2)n3NRA3C(O)RB3、-(CH2)n3NRA3C(O)ORB3或-(CH2)n3C(O)NRA3RB3中的一个或多个取代基所取代;取代;
RA3和RB3各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、氰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷氧基、C3-8环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基或5-14元杂芳基,所述的氨基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷氧基、C3-8环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基和5-14元杂芳基,任选的,进一步被氘、卤素、氨基、羟基、氰基、氧代基、硫代基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷基酰基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷氧基、C3-8环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代;
x为1、2、3或4;
y为1、2、3或4;
z为1、2、3、4或5;
m1为0、1或2;
m2为0、1或2;
n1为0、1、2、3或4;
n2为0、1、2、3或4;且
n3为0、1、2、3或4。
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