[发明专利]一组用于妊娠期糖尿病早期诊断的标记物及其应用

说明书

本申请涉及检测技术领域，尤其涉及一组用于妊娠期糖尿病早期诊断的标记物及其应用，所述标记物为包括植物鞘胺醇、十二碳三烯酸、4‑乙基苯甲醛、N‑乙酰‑L‑肌肽、次黄嘌呤、吲哚‑3‑丙烯酸的至少一种。上述六种标记物在早期妊娠期糖尿病患者中血液中的表达水平与健康者相比有显著差异。本申请采用ROC分析进一步评估了上述标记物在妊娠期糖尿病患者的诊断效果的准确性，具有很好的临床应用价值。

技术领域

本申请涉及检测技术领域，尤其涉及一组用于妊娠期糖尿病早期诊断的标记物及其应用。

背景技术

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus，GDM)是指在妊娠前糖代谢正常或有潜在的糖耐量减退的女性，在妊娠期出现或确诊的糖尿病，是最常见的妊娠期并发症之一。GDM可能对母胎短期或长期都会造成不同程度的危害，如GDM孕妇并发妊娠期高血压疾病、早期自然流产、巨大儿和畸形儿的概率上升，新生儿罹患呼吸窘迫综合征、黄疸和低血糖的概率也明显升高。GDM孕妇的血糖如没有得到很好的控制，母儿患肥胖和2型糖尿病的概率也明显增加，严重消耗医疗和社会资源，给家庭和国家造成沉重负担。

目前国际上对GDM的筛查和诊断方法及标准尚未完全统一，在我国临床实践中一般在孕24～28周通过口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test，OGTT)进行筛查。但在24周前罹患GDM的孕妇并未得到有效的控制。另外，OGTT方法耗时较长，对许多罹患GDM的高危孕妇，口服大量葡萄糖也具有一定的危险。

尽管娠期糖尿病越来越受到人们的关注，但传统的危险因子检测结果仅能解释小部分的疾病状态，且预测效能有限。因此，我们迫切需要发现更加明确而有效的生物标志物，对GDM做出辅助早期诊断，这将有助于早期干预，降低对母儿的危害。

发明内容

有鉴于此，本申请的目的在于提供一组用于妊娠期糖尿病早期诊断的标记物及其应用，以至少一定程度上解决上述技术问题之一。

第一方面，本申请公开了一组用于妊娠期糖尿病早期诊断的标记物，其特征在于，所述标记物包括4-乙基苯甲醛、N-乙酰-L-肌肽、次黄嘌呤、哌啶甲酸、肾上腺酮、植物鞘胺醇、次黄嘌呤核苷、油酸酰胺、L-焦谷氨酸、二十二碳三烯酸、十六酰胺、盐酸水苏碱、吲哚-3-丙烯酸、N6-乙酰基-L-赖氨酸、L-正亮氨酸、胡椒碱中的至少一种。

进一步的实施例中，所筛选的用于妊娠期糖尿病早期诊断的标记物包括植物鞘胺醇、十二碳三烯酸、4-乙基苯甲醛、N-乙酰-L-肌肽、次黄嘌呤、吲哚-3-丙烯酸中的至少一种。

第二方面，本申请公开了包括检测第一方面所述标记物的诊断试剂，所述诊断试剂用于妊娠期糖尿病早期辅助诊断。

第三方面，本申请公开了上述标记物的筛选与鉴定方法，具体的实施例中，其步骤包括：

血液样品的采集及预处理；

血清/血浆样品的制备；

利用质谱仪对样品进行正负离子扫描分析样品、代谢物鉴定；

通过高通量的QTRAP-UPLC-MS/MS分析检测样品中代谢物，分别通过MetaboAnalyst 5.0统计分析、OPLS-DA建模、火山图分析进行代谢标记物的筛选；

通过MetPA分析对上述筛选的代谢物进一步筛选代谢标记物；以及

采用特征曲线分别评估最终筛选的代谢标记物。

进一步的实施例中，所述血液样品共采集了300份，采集于孕12～16孕周孕妇，其中150名在24～28孕周进行GDM筛查时经OGTT确诊为GDM的孕妇，为病例组；另150名为在24～28孕周进行GDM筛查时经OGTT诊断未出现GDM症状的健康孕妇，为对照组。