[发明专利]梓醇滴鼻液及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种梓醇滴鼻液及其制备方法和应用，梓醇滴鼻液的配方包含如下组分：梓醇、增稠剂、促吸收剂和pH调节剂，所述配方中各组分含量为：梓醇10mg/ml，增稠剂的质量百分数为0.1％，促吸收剂的体积百分数为2.0％，pH值为6.5‑7.0；该制剂在常温、避光条件下储存性质稳定；经鼻给药吸收较快，且其在脑组织中的浓度显著高于静脉给药，具有脑靶向性；相比口服和注射给药，梓醇鼻腔给药剂型还可以缩小急性脑缺血患者脑组织的梗死体积，并能减少脑缺血损伤导致的皮层区神经元细胞凋亡数量，表明对大脑皮层区的神经保护性效果显著；梓醇滴鼻液对纤毛毒性较小，且未发现明显鼻腔刺激性，经鼻给药安全性良好。

技术领域

本发明涉及中药制剂领域，具体涉及一种有效成分为梓淳的滴鼻液，还涉及梓淳滴鼻液 的制备方法和应用。

背景技术

梓醇是传统中药地黄的有效成分之一，为环烯醚萜苷类化合物，现代研究证实其对大脑 缺血性损伤，阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)具有神经保护作用。但由于梓醇的水 溶性较好，其在一般给药途径下(如口服和注射)难以透过血脑屏障，生物利用度不是很高， 限制了其在脑部疾病治疗中的应用与开发。

鼻腔给药系统是指鼻腔给药后，经鼻黏膜吸收从而发挥局部或全身治疗或预防作用的一 类制剂，可避免首关效应。鼻腔给药的制剂类型主要有滴鼻剂、喷雾剂、气雾剂、凝胶剂、 乳剂等。其中滴鼻剂是以药物的溶液直接滴入鼻腔给药，该剂型制备简单，成本低，是常用 的鼻用制剂之一。武丽南等通过灌胃给药研究梓醇口服药动学研究发现梓醇达到最大浓度需 要1.3小时。有研究指出梓醇口服50mg/kg才发挥降低大鼠血糖的作用，由此可推测梓醇在口 服后疗效会受到影响或需要一定的时间才能发挥疗效。课题组前期也通过模拟胃肠理化环境 的酸碱度发现梓醇在人工胃液中的浓度下降明显。口服、注射都要经过全身的血液循环才能 到达脑部，速率慢且都要经过首关效应，生物利用度受限，因此我们提出通过改变梓醇给药 方式来提高药物的疗效，鼻内用药可避免药物对胃肠道的刺激作用和肝-胃肠道对药物首过代 谢作用，提高生物利用度。

缺血性中风的溶栓治疗时间窗仅为4-6h内，尽早用药是影响该病疗效的关键。而在该段 时间内，绝大多数患者不能及时到达医院。因此也迫切需要寻找一种便捷、快速、高效而安 全的鼻腔给药剂型将梓淳迅速、及时传送到大脑，从来提高其疗效，将缺血性中风所致脑损 伤进一步降低，给进一步送到医院治疗争取时间，为挽救中风等患者带来机会。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种梓醇滴鼻液；本发明的目的之二在于提供所 述梓醇滴鼻液的制备方法；本发明的目的之三在于提供所述梓醇滴鼻液在制备治疗急性脑出 血药物中的应用。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

1、一种用于急性脑出血疾病的梓醇滴鼻液

配方包含如下组分：梓醇、增稠剂、促吸收剂和pH调节剂。

本发明优选的，所述增稠剂为卡波姆，卡波姆，脱乙酰甲壳素、玻璃酸、羧甲基纤维素 钠、环糊精衍生物中的一种或一种以上的组合物。

本发明优选的，所述促吸收剂为水溶性氮酮，甘草酸苷、水溶性氮酮、乙二胺四乙酸、 枸橼酸盐、水杨酸盐中的一种或一种以上的组合物。

本发明优选的，所述pH调节剂为磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠中的一种或一种以上的组合物。

本发明进一步优选的，配方包含如下含量的组分：梓醇10mg/ml，卡波姆质量浓度为0.1％， 水溶性氮酮体积浓度为2.0％，pH值为6.5-7.0。

2、所述的梓醇滴鼻液的制备方法，包含如下步骤：