[发明专利]重组人生长激素在制备治疗22q13缺失综合征的药物中的新用途

说明书

本发明提供了重组人生长激素在制备治疗22q13缺失综合征的药物中的新用途。本发明采用经典评价22q13缺失综合征的患者，采用临床上广泛验证过其评价效果的中国版本盖尔赛发育诊断量表来评价药物对患者发育迟缓的改善作用，采用临床上广泛验证过其疗效的中国版本异常行为量表来评价药物对患者异常行为的改善。采用调查问卷形式来评价药物可能出现的副作用。同时采用经典的免疫荧光法来测定患者外周血样来评价药物对患者体内的类胰岛素生长因子受体3(IGFBP‑3)及IGF‑1浓度的影响。结果表明重组人生长激素可以通过下游调节IGFBP‑3浓度进而提升IGF‑1的浓度来达到治疗的效果。

技术领域

本发明涉及重组人生长激素的新用途，具体为重组人生长激素在制备治疗22q13缺失综合征的药物中的新用途。

背景技术

22q13缺失综合征，是一种常染色体显性遗传疾病，通常是由于人类22号染色体q末端(长臂)缺失引起的遗传疾病。在22q13区域的异常变异，通常都发生在q13.3区域，所以其又叫22q13.3缺失综合征。22q13缺失综合征的特征变化很大，涉及身体的许多部位。其特征性体征和症状包括发育迟缓，中度至深度智力障碍，肌张力降低(张力减退)以及言语缺失或延迟。患有这种疾病的一些人常患有自闭症或类似自闭症的行为，这些行为会影响沟通和社交互动，例如眼神接触不良，触摸敏感以及攻击性行为。并且患有这种疾病的人多伴随有癫痫发作。患有22q13缺失综合征的人通常具有独特的面部特征，其包括长而窄的头部；突出的耳朵；尖下巴；下垂眼睑(眼睑下垂)；和深刻的眼睛。在这种情况下看到的其他身体特征包括大而肉的手和/或脚，第二和第三脚趾的融合，以及小或异常的脚趾甲。

目前主流的科学观点认为其的发病机制跟人类22号染色体上的一个关键基因——SHANK3基因的缺失有着密切的联系，目前治疗该种疾病的推荐药物为国外进口的胰岛素样生长因子(IGF-1)皮下注射治疗，但是其高昂的价格和随时存在的断货可能使得我国很多患有22q13缺失综合征的患者无法得到治疗，给他们的家庭和亲友造成了巨大的遗憾。因此，我们迫切需要一个我国拥有自主知识产权和相对低廉的产品来改善当前这一困境。

重组人生长激素目前在临床上主要用于因内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢或已明确的下丘脑-垂体疾病所致的生长激素缺乏症以及重度烧伤的治疗。重组人生长激素分子式为C12H24N2O2，分子量为228.331，结构式如下：

发明内容

针对上述背景技术存在的问题，本发明提供重组人生长激素在制备治疗22q13缺失综合征的药物中的应用。

为了证明重组人生长激素的新用途，本发明通过以下临床实验完成：

本发明的临床实验通过江南大学附院伦理委员会批准(批准编号：LS2020017)，同时注册在国际通用的临床实验注册网站ClinicalTrials，gov(批准编号：NCT05105685)，本发明采用小型开放性的交叉实验，如图1所示将募集到的6个22q13缺失综合征病人随机分成两组，每组三个病人。分为两个阶段，阶段I随机选择一组病人接受三个月的腹部周围皮下注射0.1IU/kg重组人生长激素，另外一组病人则选择用等体积的生理盐水在腹部周围皮下进行注射。当完成阶段I后，要经过四周的洗脱期来洗脱重组人生长激素的作用，阶段II则为阶段I分组交换治疗方案，即阶段I采用腹部周围皮下注射0.1 IU/kg重组人生长激素换用等体积的生理盐水处理，反之亦然。当完成全部治疗方案后，本发明经采用临床上广泛验证过其评价效果的中国版本盖尔赛发育诊断量表来评价药物对患者发育迟缓的改善作用，采用临床上广泛验证过其疗效的中国版本异常行为量表来评价药物对患者异常行为的改善。采用调查问卷形式来评价药物可能出现的副作用。同时采用经典的免疫荧光法来测定患者外周血样来评价药物对患者体内的类胰岛素生长因子受体3(IGFBP-3)及IGF-1浓度的影响。