[发明专利]一种抗IL13Ra2的纳米抗体及其应用有效
申请号: | 202111681616.6 | 申请日: | 2021-12-29 |
公开(公告)号: | CN114409782B | 公开(公告)日: | 2023-06-30 |
发明(设计)人: | 狄升蒙;冯冬歌;陈鑫;李嘉涛;范艳秋;田琳;余学军;刘芳 | 申请(专利权)人: | 华道(上海)生物医药有限公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;C12N15/13;C12N15/867;C12N5/10;C07K19/00;A61K39/395;A61P35/00;B82Y5/00;A61K39/00 |
代理公司: | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人: | 赵颖 |
地址: | 201616 上海市松*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 il13ra2 纳米 抗体 及其 应用 | ||
1.一种抗IL13Ra2的纳米抗体,其特征在于,所述纳米抗体的CDR1的氨基酸序列如SEQID NO.1所示;
所述纳米抗体的CDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示;
所述纳米抗体的CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO.8所示。
2.一种核酸分子,其特征在于,所述核酸分子包括权利要求1所述的抗IL13Ra2的纳米抗体的编码基因。
3.一种嵌合抗原受体,其特征在于,所述嵌合抗原受体包括信号肽、抗原结合结构域、铰链区、跨膜区和信号转导结构域;
所述抗原结合结构域包括权利要求1所述的抗IL13Ra2的纳米抗体。
4.根据权利要求3所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述信号肽包括CD8α信号肽。
5.根据权利要求3所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述铰链区包括CD8α铰链区。
6.根据权利要求3所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述跨膜区包括CD8α跨膜区、CD28跨膜区或DAP10跨膜区中的任意一种或至少两种的组合。
7.根据权利要求3所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述信号转导结构域包括免疫受体酪氨酸活化基序。
8.根据权利要求3所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述信号转导结构域还包括共刺激分子,所述共刺激分子包括4-1BB、CD28胞内区、OX40、ICOS或DAP10胞内区中的任意一种或至少两种的组合。
9.根据权利要求3所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述嵌合抗原受体包括CD8α信号肽、权利要求1所述的抗IL13Ra2的纳米抗体、CD8α铰链区、CD8α跨膜区和免疫受体酪氨酸活化基序。
10.一种表达载体,其特征在于,所述表达载体包括权利要求3-9任一项所述的嵌合抗原受体的编码基因。
11.根据权利要求10所述的表达载体,其特征在于,所述表达载体为含有权利要求3-9任一项所述的嵌合抗原受体的编码基因的慢病毒载体、逆转录病毒载体或腺相关病毒载体中的任意一种。
12.一种重组慢病毒,其特征在于,所述重组慢病毒含有权利要求10所述的表达载体。
13.一种嵌合抗原受体免疫细胞,其特征在于,所述嵌合抗原受体免疫细胞表达权利要求3-9任一项所述的嵌合抗原受体。
14.根据权利要求13所述的嵌合抗原受体免疫细胞,其特征在于,所述嵌合抗原受体免疫细胞包括权利要求10所述的表达载体和/或权利要求12所述的重组慢病毒。
15.根据权利要求13所述的嵌合抗原受体免疫细胞,其特征在于,所述嵌合抗原受体免疫细胞包括T细胞、B细胞、NK细胞、肥大细胞或巨噬细胞中的任意一种或至少两种的组合。
16.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括权利要求13所述的嵌合抗原受体免疫细胞。
17.根据权利要求16所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物还包括药学上可接受的辅料。
18.根据权利要求17所述的药物组合物,其特征在于,所述辅料包括载体、稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、着色剂、pH调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。
19.如权利要求1所述的抗IL13Ra2的纳米抗体、权利要求2所述的核酸分子、权利要求3所述的嵌合抗原受体、权利要求10所述的表达载体、权利要求12所述的重组慢病毒、权利要求13所述的嵌合抗原受体免疫细胞或权利要求16所述的药物组合物在制备表达IL13Ra2的肿瘤的治疗药物中的应用。
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