[发明专利]一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法

说明书

本发明属于兽药领域，特别涉及一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法。所述的氟苯尼考可溶性粉包括如下组分制成：氟苯尼考200～300重量份、表面活性剂100～150重量份、包合剂200～250重量份、助溶剂150～300重量份、稳定剂50～100重量份、有机溶剂400～500重量份和纯水1000重量份。本发明所提供的氟苯尼考可溶性粉的溶解性好，能够均匀地分散在流体(如水)中，溶出良好，速释效果好，受水温的影响非常小，使用方便，且稳定性好。

技术领域

本发明属于兽药领域，特别涉及一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法。

背景技术

氟苯尼考(florfenicol，FF)又名氟甲砜霉素、氟洛芬，是一种白色或类白色结晶性粉末，无臭、味苦。分子式为C₁₂H₁₄Cl₂FNO₄S，化学结构式如下：

氟苯尼考是美国先灵葆雅公司于20世纪80年代末研制开发的新一代氯霉素类兽医专用广谱抗生素，具有抗菌谱广、吸收好、体内分布广、高效安全等特点，对于敏感菌所致的家禽细菌性疾病治疗效果显著，对革兰氏阳性菌和阴性菌都有作用，是伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门氏杆菌引起的各种感染的首选药。

氟苯尼考属于时间依赖性药物，其杀菌效果主要取决于血药浓度超过所针对细菌的最低抑菌浓度(MIC)的持续时间，与血药峰浓度关系不大，给药后，有效血药浓度维持时间越长，临床效果越好。此外，氟苯尼考在生物药剂学分类系统(BCS)中属于II类药物，即低溶解性/高渗透性药物。该药经内服或肌肉注射均能很快被吸收利用，但其在水中的溶解度极低，在胃肠道溶出缓慢，进而限制了药物的吸收。将氟苯尼考溶于水后再进行给药可完美规避该药在体内溶解度低的缺点，但是氟苯尼考在水中的溶解度极低，因此如何改善氟苯尼考在水中的溶解度，成为了氟苯尼考制剂的研究热点之一，也是难点之一。

目前，提高氟苯尼考水溶性的方法主要可分为两种：一种是物理方法，包括加入助溶剂、微粉化处理、β-环糊精包合、制成固体分散剂等；另一种是化学方法，即将氟苯尼考制成水溶性的前药，进入动物体内后代谢氟苯尼考发挥作用。化学方法制备条件苛刻，所需试剂昂贵，并且可能会对氟苯尼考原药的生物活性产生影响，而物理方法相对简单、成本低，易于工业化。

中国专利申请201510996047.2公开了一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法，该可溶性粉中含有氟苯尼考聚多巴胺复合物，不仅可有效改善氟苯尼考的溶解度，还可以提高溶出速度。该方法简单易行，制备所需的时间短，生产能耗小。

中国专利申请202011180411.5公开了一种氟苯尼考可溶性粉的制备方法，将氟苯尼考粉末加到基质稀释剂中，常温下搅拌混匀，得到预混物；将尿素、聚维酮k30和聚乙二醇6000加入到所述预混物中，其中氟苯尼考、尿素、聚维酮k30和聚乙二醇6000的质量比为1：4：4：1，余量为基质稀释剂加至1000g继续搅拌0.5-2小时，得到氟苯尼考混合物；将氟苯尼考混合物进行喷雾干燥，得到粉末状的氟苯尼考可溶性粉。该发明所述可溶性粉中含有氟苯尼考尿素复合物，不仅可有效改善氟苯尼考的溶解度，还可以提高溶出速度。

尽管通过添加助溶剂、将氟苯尼考做成超微粉或采用β-环糊精包合等技术的产品，在一定程度上提高了氟苯尼考的溶解度，但是它并不是真正的水溶(澄清透明)，从而造成了另外一个影响溶解性的问题，就是当粉末与流体(如水)混合时，它们倾向于凝结成块并且在流体中分散不均匀，搅拌后的容器壁上和液面上粘附、漂浮有大量膜状和团、絮状的氟苯尼考。这样使得给药过程中氟苯尼考很大一部分被给药系统给消化(粘附、附着等)掉了，即使好不容易被畜禽摄入进消化道，又与食物搅合在一起，使得从食物中的溶出很难，尤其对于消化道很短的家禽或者正在发生消化道疾病的畜禽，很多氟苯尼考都来不及从食物中溶出就排出体外了，很难被消化道吸收。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容