[发明专利]NUP98基因作为胶质瘤干细胞特异性分子标志物和胶质母细胞瘤治疗及预后靶点的应用

说明书

本发明公开了NUP98基因作为胶质瘤干细胞特异性分子标志物和胶质母细胞瘤治疗及预后靶点的应用，NUP98调控DNA损伤修复是与转录因子P65的结合，并调控P65的转录活性来实现，NUP98过表达与脑肿瘤患者低生存率相关。NUP98表达水平作为胶质母细胞瘤的标志物，NUP98作为胶质母细胞瘤标志物的诊断准确性为93%，诊断特异性为100%，敏感性为85.4%。

技术领域

本发明属于技术领域，具体涉及NUP98基因作为诊断胶质瘤干细胞的分子标志物和治疗及预后靶点的应用。

背景技术

胶质母细胞瘤(Glioblastoma，GBM)是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤。肿瘤位于皮质下，多数生长于幕上大脑半球各处。呈浸润性生长，常侵犯几个脑叶，并侵犯深部结构，还可经胼胝体波及对侧大脑半球。发生部位以额叶最多见。胶质母细胞瘤生长速度快，70％～80％患者病程在3～6个月，病程超过1年者仅10％。病程较长者可能由恶性程度低的星形细胞瘤演变而来。由于肿瘤生长迅速，脑水肿广泛，颅内压增高症状明显，所有患者都有头痛、呕吐症状。视盘水肿有头痛、精神改变、肢体无力、呕吐、意识障碍与言语障碍。肿瘤浸润性破坏脑组织，造成一系列的局灶症状，患者有不同程度的偏瘫、偏身感觉障碍、失语和偏盲等。神经系统检查可发现偏瘫、脑神经损害、偏身感觉障碍与偏盲。癫痫的发生率较星形细胞瘤和少枝胶质细胞瘤少见，部分患者有癫痫发作。部分患者表现为淡漠、痴呆、智力减退等精神症状。

胶质瘤干细胞(Glioma Stem Cells，GSC)被认为是GBM治疗耐受及肿瘤复发的关键，但是单独或联合靶向GSC的临床治疗方案未取得有效进展。因此，寻找到胶质母细胞瘤(Glioblastoma，GBM)的治疗靶点，及诊断、预后的分子标志物是有待解决的技术难题。

发明内容

本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。

本发明提供一种NUP98基因的应用，其中，所述NUP98基因作为胶质瘤干细胞特异性分子标志物。

作为本发明所述的NUP98基因的应用的一种优选方案：所述NUP98基因作为胶质母细胞瘤治疗及预后靶点。

作为本发明所述的NUP98基因的应用的一种优选方案：通过检测NUP98基因的mRNA表达水平诊断胶质母细胞瘤。

作为本发明所述的NUP98基因的应用的一种优选方案：NUP98基因与转录因子P65结合，并调控P65的转录活性来调控胶质瘤干细胞的DNA损伤修复。

作为本发明所述的NUP98基因的应用的一种优选方案：NUP98基因的表达水平与胶质母细胞瘤患者生存率相关。

作为本发明所述的NUP98基因的应用的一种优选方案：NUP98基因检测引物为，上游引物：5’-CTCCACCACTAATTCAGGCTTT-3’；下游引物：5’-GAGGCTGGTAGTCTGCTGATT-3’。

本发明的有益效果：NUP98基因通过调控GSC的DNA损伤修复在GSC的自我更新，增殖及胶质瘤的恶性进展中发挥着重要作用。通过病人数据库和细胞水平的分析我们发现NUP98在GSC中特异性高表达。在敲低NUP98以后我们发现可以抑制GSC的自我更新、增殖并抑制体内肿瘤的进展。进一步通过转录组测序和生物信息学分析，我们发现NUP98通过调节DNA损伤修复在GSC的自我更新，增殖并抑制体内肿瘤的进展中发挥作用。最后通过蛋白质谱检测，我们发现，NUP98调控DNA损伤修复是与转录因子P65的结合，并调控P65的转录活性来实现，NUP98过表达与脑肿瘤患者低生存率相关。NUP98表达水平作为胶质母细胞瘤的标志物，NUP98作为胶质母细胞瘤标志物的诊断准确性为93％，诊断特异性为100％，敏感性为85.4％。

附图说明