[实用新型]一种液体除菌过滤器细菌截留验证系统

说明书

本申请提供了一种液体除菌过滤器细菌截留验证系统，包括：料筒可拆卸用于料液输送；离心泵用于为料液在验证系统内流动提供动力；预过滤器用于预除菌；电热蒸汽发生器用于系统的蒸汽灭菌；第一压力储罐用于储存进料液体、外部设有循环水流通部件；过滤器至少三个并联连接用于截留缺陷短波单胞菌；膜过滤器数量与前端筒式过滤器相同用于截留前端筒式过滤器滤出液中未被截留的缺陷短波单胞菌；第二压力储罐用于储存滤出废液；筒式过滤器和膜过滤器串联后再并联联通形成过滤支路；各个过滤支路汇总后与第一压力储罐连通形成回路。该验证系统能够模拟实际生产最差工艺条件，且能够实现装置的在线清洁和灭菌。

技术领域

本实用新型属于制药技术领域，尤其涉及一种液体除菌过滤器细菌截留验证系统。

背景技术

根据欧盟医药管理局(EMA,European Medicine Agency)发布的药品、活性物质、辅料和包材灭菌指导原则Guideline on the sterilization of the medical product，active substance，excipient and primary container中所描述的灭菌工艺选择决策树，注射剂生产应尽可能采用湿热灭菌等方式进行终端灭菌。但在制药工业中，某些热不稳定的或经工艺验证研究证实无法使用终端灭菌工艺的药物，需要采用无菌分装工艺或过滤除菌的替代方法进行灭菌处理。对于无菌药物，特别是经除菌过滤器过滤后直接进行灌装的产品，除菌过滤工艺是处于一个较高的风险位置，但除菌过滤工艺对于热不稳定类药物仍然是当前药品生产中高度保证药品达到相应无菌水平的关键工艺过程。基于除菌过滤工艺的风险显著高于其他终端灭菌工艺，因而需对其工艺过程采取加严控制，以保证过滤过程的可靠性、稳定性和一致性，最终为药品的质量可靠性及安全性提供保障。

细菌截留验证是除菌过滤工艺验证中重要的一项，我国发布的《化学药品注射剂灭菌和无菌工艺研究及验证指导原则(试行)》、《除菌过滤技术及应用指南》和新版药品生产质量管理规范(GMP，Good Manufacturing Practice)文件，均对细菌截留验证研究提出了具体要求。美国注射剂协会(PDA，Parenteral Drug Association)和材料试验协会(ASTM，American Society for Testing and Materials)，欧盟和世界卫生组织(WHO，World Health Organization)发布的GMP指南中，也对细菌截留验证做出了明确规定。细菌截留验证研究的目的是模拟实际生产过滤工艺中的最差条件，过滤含有一定量挑战微生物的产品溶液或者产品替代溶液，以确认除菌过滤器的微生物截留能力。美国ASTM F838是目前公认的用于验证液体除菌过滤器细菌截留性能的标准，该标准规定了细菌截留性能的具体检测方法，其列出的检测装置能够满足标准条件下的截留测试。但对于除菌过滤器工艺验证，需要模拟实际生产工艺中的最差条件，包括过滤时间、过滤温度、压差或流速等，显然标准中设计的装置不适用于特定生产工艺下除菌过滤器的验证研究。随着国内外法规的完善及对药品质量管控的严格化和标准化，对于特定工艺条件下的细菌截留验证研究将成为制药工业中保证无菌药品生产的关键控制项目。

因此，为保证除菌过滤工艺的有效性和安全性，亟需开发一种能够充分模拟实际生产工艺中最差条件的除菌过滤器细菌截留验证系统。

实用新型内容

本实用新型提供了一种液体除菌过滤器细菌截留验证系统，用于解决液体除菌过滤器细菌截留验证系统无法模拟实际生产工艺中最差条件的技术问题。

根据本实用新型提供的一种液体除菌过滤器细菌截留验证系统，包括：

料筒，可拆卸，用于料液输送；

离心泵，用于为料液在验证系统内流动提供动力；

预过滤器，用于预除菌；

电热蒸汽发生器，用于验证系统的蒸汽灭菌；

第一压力储罐，用于储存进料液体，所述第一压力储罐外部设有循环水流通部件，用于控制罐体内液体温度；