[实用新型]一种多囊脂质体的制备系统

说明书

本实用新型公开了一种多囊脂质体的制备系统，包括内水相罐、有机相罐、初乳反应罐、一级复乳反应罐、外水相罐和二级复乳反应罐，所述内水相罐和有机相罐的出液口分别连接初乳反应罐的进液口，所述初乳反应罐和外水相罐的出液口分别连接一级复乳反应罐的进液口，所述一级复乳反应罐和外水相罐的出液口分别连接二级复乳反应罐的进液口，所述二级复乳反应罐的进气口通过流量控制阀连接氮气罐，二级复乳反应罐的出气口连接抽气泵。该系统是一种快速、高效，并利于多囊稳定形成的去除有机溶剂的多囊脂质体制备系统。

技术领域

本实用新型属于制药设备技术领域，具体来说，涉及一种多囊脂质体的制备系统。

背景技术

多囊脂质体呈非同心圆蜂窝状，是由多个小室挤压在一起组成的近似于球状的制剂，因其能在注射部位积聚，小室逐渐破裂释放内腔中包裹的药物，而达到良好的缓释目的，提高传统脂质体类药物的载药能力，延长了药物释放时间。多囊脂质体通过将内水相溶液与有机相混合制得第一相W/O，然后将第一相分散到外水相溶液中，得到较稳定的分散W/OW乳剂，通过快速去除有机溶剂，形成多囊结构，伴随有机溶剂逐渐去除，多囊硬度逐渐增加，最终形成稳定的多囊脂质体，因此，有机溶剂的去除是多囊形成的关键。

目前常见的去除有机溶剂的方式有：抽真空和氮气鼓泡。但当配液体积较大，液面高度较深时，抽真空方式去除有机溶剂效率低，时间过长，若在低温下去除有机溶剂，真空度要控制较高水平才能使得有机溶剂脱离溶液逸出，能耗高，且较长时间的有机溶剂去除增加了W/OW乳剂絮凝的风险，絮凝发生是不可逆的过程，一旦絮凝发生将阻碍多囊的形成。对于氮气鼓泡方式是目前多囊脂质体制备过程去除有机溶剂采用的常规方式，但氮气通入管路设计工艺复杂，需要严格控制氮气流速，通入位点，气泡大小，这些参数的不适用将直接导致多囊破碎，收率降低，为后续去除大量磷脂碎片增加成本。

CN108158998B公开了一种布比卡因多囊脂质体制备装置，包括初乳反应罐、中性脂储存罐和连通二者的输送管道，该输送管道上设置有用于控制中性脂输送的中性脂储存罐控制阀，可独立往中性脂储存罐控制阀初乳反应罐加入中性脂使其初乳混合。该装置需要单独控制中性磷脂的加入顺序，操作复杂；且装置中含有多个流速控制阀，需要严格控制氮气和复乳的流速，对工艺设置参数要求高，精度要求高，工艺重复性差。

实用新型内容

为解决上述技术问题，本实用新型提供了一种多囊脂质体的制备系统，该系统是一种快速、高效，并利于多囊稳定形成的去除有机溶剂的多囊脂质体制备系统。

为实现上述目的，本实用新型采用的技术方案是：

一种多囊脂质体的制备系统，包括内水相罐、有机相罐、初乳反应罐、一级复乳反应罐、外水相罐和二级复乳反应罐，所述内水相罐和有机相罐的出液口分别连接初乳反应罐的进液口，所述初乳反应罐和外水相罐的出液口分别连接一级复乳反应罐的进液口，所述一级复乳反应罐和外水相罐的出液口分别连接二级复乳反应罐的进液口，所述二级复乳反应罐的进气口通过流量控制阀连接氮气罐，二级复乳反应罐的出气口连接抽气泵。

本实用新型所述二级复乳反应罐包括罐体、搅拌装置、抽气罩和控温夹套，所述罐体设置于所述控温夹套内，所述罐体内设置有所述搅拌装置和抽气罩，所述搅拌装置包括搅拌轴和吹扫罩，所述搅拌轴由空心轴和位于空心轴底部的搅拌叶片组成，所述空心轴的顶部与罐体外部的所述氮气罐连通，所述空心轴周向连接有多根空心杆，每根空心杆的端部均连接一个所述吹扫罩，所述吹扫罩的出风口正对下方；所述罐体内的顶部设置有所述抽气罩，所述抽气罩与罐体外部的所述抽气泵连通。

优选地，所述吹扫罩和抽气罩的风口内侧面的弧度为120~150°，在该弧度下有利于气体的收集。

优选地，所述吹扫罩距离液面高度为10~15cm，以垂直角度吹向液面，氮气可达到较好利用率，氮气可有效地直接吹扫液面去除有机溶剂，同时设计该高度也避免了因氮气源距离液面太近对药液造成较大扰动，影响药液稳定性。