[发明专利]溶瘤病毒及其应用

权利要求书

1.一种含有重组核酸的溶瘤病毒，其特征在于，所述重组核酸包括:

(i)编码可溶性PD-1分子的第一核酸片段，所述第一核酸片段为SEQ ID NO: 1所示的序列；

(ii)编码VAR2CSA蛋白的第二核酸片段，所述第二核酸片段为SEQ ID NO: 2所示的序列；

(iii)编码CD3分子的抗体的第三核酸片段，所述第三核酸片段为SEQ ID NO: 3所示的序列；以及

(iv)编码US11蛋白的第四核酸片段，所述第四核酸片段为SEQ ID NO: 4所示的序列。

2.如权利要求1所述的溶瘤病毒，其特征在于，所述溶瘤病毒为单纯疱疹病毒属。

3.如权利要求2所述的溶瘤病毒，其特征在于，所述溶瘤病毒是HSV-1病毒，并且所述重组核酸为SEQ ID NO: 5所示的序列。

4.如权利要求1所述的溶瘤病毒，其特征在于，所述重组核酸还包括以下核酸片段中的至少一种：编码细胞因子的核酸片段、编码共刺激分子的核酸片段、编码抗血管生成因子的核酸片段和编码基质金属蛋白酶的核酸片段。

5.如权利要求1所述的溶瘤病毒，其特征在于，所述溶瘤病毒在培养环境中以感染复数1作用于人非小细胞肺癌细胞、人肝癌细胞、人乳腺癌细胞或人胰腺癌细胞时，能够在48小时之内分别对应导致至少40%、80%、40%、50%的癌细胞死亡。

6.如权利要求1所述的溶瘤病毒，其特征在于，所述溶瘤病毒在培养环境中以感染复数0.1作用于人肝癌细胞、人乳腺癌细胞、或人胰腺癌细胞时，能够在48小时之内分别对应导致约80%、40%、30%的癌细胞死亡。

7.如权利要求1所述的溶瘤病毒，其特征在于，将所述溶瘤病毒以2x10⁶pfu用量1次注射或1x10⁶pfu用量3次注射施用于人胰腺癌肿瘤时，能够在32天之内分别对应导致至少70%或80%的肿瘤体积减少。

8.如权利要求1所述的溶瘤病毒，其特征在于，将所述溶瘤病毒以2x10⁶pfu用量3次注射或4x10⁶pfu用量3次注射施用于人非小细胞肺癌肿瘤时，能够在32天之内分别对应导致至少70%或90%的肿瘤体积减少。

9.一种用于治疗癌症的组合物，其特征在于，所述组合物包括如权利要求1-4中任一项所述的溶瘤病毒和药理上可接受的载体或赋形剂。

10.如权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述癌症是肺癌、肝癌、乳腺癌或胰腺癌。

11.一种用于治疗胰腺癌的组合物，其特征在于，所述组合物包括如权利要求1-4中任一项所述的溶瘤病毒和药理上可接受的载体或赋形剂。

12.如权利要求1-4中任一项所述的溶瘤病毒在制备用于治疗癌症的药物中的应用；所述癌症为肺癌、肝癌、乳腺癌、胰腺癌、黑色素瘤、骨肉瘤、宫颈癌或结肠癌。

13.如权利要求1-4中任一项所述的溶瘤病毒在制备用于治疗胰腺癌的药物中的应用。