[发明专利]与间皮素特异性结合的抗-间皮素嵌合抗原受体

说明书

涉及一种与间皮素特异性结合的抗‑间皮素嵌合抗原受体。根据一方面的抗‑间皮素嵌合抗原受体对间皮素显示出特异性结合能力，因此可用于间皮素过表达的癌症预防或治疗。

技术领域

涉及一种与间皮素特异性结合的抗-间皮素嵌合抗原受体。

背景技术

近年来，免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞治疗药物等免疫抗癌剂针对各种癌症显现出效果，但报告显示，这类新形态的免疫抗癌剂对实体癌没有太大的治疗效率。据推测，其原因是围绕肿瘤的纤维组织干扰免疫治疗反应，并使药物输送变得很难。因此，作为特异性且更加有效的CAR-T癌症治疗方法，研发一种将在实体癌细胞表面特异性过表达的蛋白质作为癌症抗原而靶向的抗体，并研究一种利用所述抗体来有效治疗实体癌的方法的必要性日益提高。

另外，间皮素是一种通过糖基磷脂酰肌醇(GPI)结构域而被锚定在细胞表面的糖蛋白，正常情况下其在人体的腔和围绕内部器官的间皮中有限地低表达，但已知其在胰腺癌、间皮瘤、卵巢癌以及非小细胞肺癌等癌症中大量表达。

发明内容

技术问题

一方面提供一种抗-间皮素抗体或其抗原结合片段。

另一方面提供一种编码所述抗-间皮素抗体或其抗原结合片段的分离的核酸。

另一方面提供一种包括所述分离的核酸的载体。

另一方面提供一种被所述载体转化的宿主细胞。

另一方面提供一种抗-间皮素抗体的制备方法，其包括培养所述宿主细胞以使抗体表达。

另一方面提供一种嵌合抗原受体，其包括抗原结合结构域、铰链结构域、跨膜结构域以及胞内信号转导结构域。

另一方面提供一种编码所述嵌合抗原受体的多核苷酸。

另一方面提供一种包括所述多核苷酸的载体。

另一方面提供一种被所述载体转化的细胞。

另一方面提供一种包括所述细胞的药物组合物；一种所述细胞的医药用途；以及一种预防或治疗癌症的方法，其包括对个体施用治疗有效量的所述细胞。

本申请的其它目的和优点将通过所附的权利要求书、附图以及以下的详细描述，变得更加明确。本申请中未记载的内容对于本申请所属领域的技术人员或相似领域中熟练的技术人员来说，是能够充分认识和推测的，因此省略其描述。

技术方案

本申请中公开的各个描述和实施方式也可以适用于其它各个描述和实施方式。即，本申请中公开的各种要素的所有组合都属于本申请的范畴。另外，本申请的范畴并不因以下的具体描述而受到限制。

一方面提供一种抗-间皮素抗体或其抗原结合片段。

所述“间皮素(MSLN，mesothelin)是一种总氨基酸长度为630aa的细胞表面糖蛋白(NCBI Gene ID:10232)，其在部分细胞，特别是在特定的肿瘤细胞中选择性表达，以下示出间皮素蛋白的氨基酸序列。