[发明专利]APOE4 RNA特异性反式剪接核酶及其用途

权利要求书

1.一种反式剪接核酶，其特征在于，所述反式剪接核酶靶向APOE4 RNA序列。

2.根据权利要求1所述的反式剪接核酶，其特征在于，

所述反式剪接核酶的结构为5'-内部指导序列(IGS)-核酶^*-外显子-3'。

3.根据权利要求2所述的反式剪接核酶，其特征在于，

所述IGS区是由与包括APOE4 RNA的+21、+30、+49、+56、+71、+77、+80、+82、+95、+98、+104、+128、+140、+181、+229、+255、+263、+275、+326、+368、+830，或+839碱基的区互补结合的长度为5～10nt的碱基序列构成。

4.根据权利要求3所述的反式剪接核酶，其特征在于，

所述IGS区包括SEQ ID NO：2、4，或6的碱基序列。

5.根据权利要求2所述的反式剪接核酶，其特征在于，

所述反式剪接核酶的IGS区的上游还包括与APOE4 RNA的一部分互补结合的长度为10nt至200nt的反义(AS)区。

6.根据权利要求5所述的反式剪接核酶，其特征在于，

所述IGS区包括SEQ ID NO：2的碱基序列，所述AS区的长度为150nt。

7.根据权利要求5所述的反式剪接核酶，其特征在于，

所述IGS区包括SEQ ID NO：4的碱基序列，所述AS区的长度为50nt。

8.根据权利要求5所述的反式剪接核酶，其特征在于，

所述IGS区与AS区是通过长度为5～10nt的随机碱基序列连接。

9.根据权利要求2所述的反式剪接核酶，其特征在于，

所述核酶^*区包括SEQ ID NO：5的碱基序列。

10.根据权利要求2所述的反式剪接核酶，其特征在于，

所述外显子区包括对ApoE2或ApoE3 christchurch突变(R136S)进行编码的碱基序列的一部分或全部。

11.一种表达载体，其特征在于，可以表达权利要求1至10中任一项所述的反式剪接核酶。

12.根据权利要求11所述的表达载体，其特征在于，

所述表达载体还包括与所述核酶基因可操作地连接的启动子。

13.根据权利要求12所述的表达载体，其特征在于，

所述启动子是神经细胞类型特异性启动子。

14.根据权利要求13所述的表达载体，其特征在于，

所述神经细胞类型特异性启动子是神经元-特异性启动子、星形胶质细胞-特异性启动子，或少突胶质细胞-特异性启动子。

15.一种预防或治疗阿尔茨海默氏病的药物组合物，其特征在于，

包括从由权利要求1至10的反式剪接核酶、权利要求11至14的表达载体，以及包括所述表达载体的基因传递系统组成的群组中选择的任一种作为有效成分。

16.一种预防或治疗阿尔茨海默氏病的方法，其特征在于，

包括将从由权利要求1所述的反式剪接核酶、表达其的载体，以及包括所述载体的基因传递系统组成的群组中选择的任一种以上向个体给药的步骤。

17.一种用于预防阿尔茨海默氏病或制备阿尔茨海默氏病的治疗药物的权利要求1所述的反式剪接核酶、表达其的载体，或包括所述载体的基因传递系统的用途。