[发明专利]一种中间体及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种中间体，其特征在于，结构式如式Ⅰ所示：

式中，R为二级胺保护基，所述二级胺保护基选自苯磺酰基、对甲苯磺酰基、对硝基苯磺酰基、甲基、甲酸甲酯基、叔丁氧羰基、苄基、苄氧羰基、三氟磺酰基、甲磺酰基和三甲基苯磺酰基中的一种。

2.制备如权利要求1所述的中间体的方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1.

提供化合物10，经脱除羟基保护基反应，生成化合物11；式中，R₁为羟基保护基Ⅰ；所述羟基保护基Ⅰ选自对甲氧基苄基、苄基、乙酰基、苄氧羰基、甲氧基亚甲基、甲基、三异丙基硅醚基、三乙基硅醚基和叔丁基二苯基硅基中的一种；

所述脱除羟基保护基反应在酸性条件下进行，所述脱除羟基保护基反应所采用的脱除试剂选自乙酸、三氟乙酸、2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌和盐酸中的一种；所述脱除羟基保护基反应所采用的反应溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷和乙酸中的一种；所述脱除羟基保护基反应的反应温度为-10～110℃；所述化合物10和脱除试剂的质量比为0.5～2:4～8；

S2.

所述化合物11经还原反应，生成化合物12；

所述还原反应的还原剂选自硼氢化钠、硼氢化锂、四氢铝锂和三叔丁氧基氢化铝锂中的一种；所述还原反应的反应溶剂选自甲醇、乙醇、四氢呋喃和二氯甲烷中的一种或两种；所述还原反应的反应温度为-10～40℃；所述化合物11和还原剂的摩尔比为1:1.8～3；

S3.

所述化合物12经环化反应，生成中间体Ⅰ；

所述环化反应的环化试剂选自N,N-二甲基甲酰胺二新戊基乙缩醛、N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛、N,N-二甲基甲酰胺二乙基缩醛和N,N-二甲基甲酰胺二异丙基缩醛中的一种；所述环化反应不使用或使用反应溶剂，当使用反应溶剂时，所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷和1,4-二氧六环中的一种；S3中，所述环化反应的反应温度为0～80℃；所述化合物12和环化试剂的摩尔比为1:7～12。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，S1中，所述脱除试剂为乙酸；

和/或，S1中，所述反应溶剂为乙酸；

和/或，S1中，所述脱除羟基保护基的反应温度为70～100℃。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，S2中，所述还原剂为硼氢化钠；

和/或，S2中，所述反应溶剂为甲醇和二氯甲烷；

和/或，S2中，所述还原反应的温度为0～25℃。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，S3中，所述环化试剂为N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛；

和/或，S3中，所述环化反应不使用或使用反应溶剂，当使用反应溶剂时，所述溶剂为1,4-二氧六环或四氢呋喃；

和/或，S3中，所述环化反应的反应温度为40～70℃。