[发明专利]靶向CD123的抗体、嵌合抗原受体及其用途

权利要求书

1.一种特异性结合CD123的抗体或其抗原结合片段，其包括：

(a)轻链可变区(VL)，其包括

(1)轻链CDR1(VL CDR1)，具有选自由SEQ ID NOs:1-29组成的群组中的氨基酸序列；

(2)轻链CDR2(VL CDR2)，具有选自由SEQ ID NOs:30-56组成的群组中的氨基酸序列；和

(3)轻链CDR3(VL CDR3)，具有选自由SEQ ID NOs:57-88组成的群组中的氨基酸序列；

或其变体，所述变体在VL CDRs中具有至多约5个氨基酸的替换、添加和/或缺失；和/或

(b)重链可变区(VH)，其包括

(1)重链CDR1(VH CDR1)，具有选自由SEQ ID NOs:89-109组成的群组中的氨基酸序列；

(2)重链CDR2(VH CDR2)，具有选自由SEQ ID NOs:110-133组成的群组中的氨基酸序列；和

(3)重链CDR3(VH CDR3)，具有选自由SEQ ID NOs:134-163组成的群组中的氨基酸序列；

或其变体，所述变体在VH CDRs中具有至多约5个氨基酸的替换、添加和/或缺失。

2.如权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，

(a)所述VL CDR1、CDR2和CDR3分别具有

(1)SEQ ID NOs：3、33和61的氨基酸序列；

(2)SEQ ID NOs：17、45和75的氨基酸序列；

(3)SEQ ID NOs：7、37和66的氨基酸序列；

(4)SEQ ID NOs：18、32和76的氨基酸序列；

(5)SEQ ID NOs：23、50和82的氨基酸序列；

(6)SEQ ID NOs：24、51和83的氨基酸序列；

(7)SEQ ID NOs：8、38和67的氨基酸序列；

(8)SEQ ID NOs：4、34和62的氨基酸序列；

(9)SEQ ID NOs：25、52和84的氨基酸序列；

(10)SEQ ID NOs：26、53和85的氨基酸序列；

(11)SEQ ID NOs：2、32和60的氨基酸序列；

(12)SEQ ID NOs：17、46和77的氨基酸序列；

(13)SEQ ID NOs：27、54和86的氨基酸序列；

(14)SEQ ID NOs：9、39和68的氨基酸序列；

(15)SEQ ID NOs：10、40和69的氨基酸序列；

(16)SEQ ID NOs：22、49和81的氨基酸序列；

(17)SEQ ID NOs：5、35和63的氨基酸序列；

(18)SEQ ID NOs：1、30和64的氨基酸序列；

(19)SEQ ID NOs：11、41和70的氨基酸序列；

(20)SEQ ID NOs：1、31和59的氨基酸序列；

(21)SEQ ID NOs：19、47和78的氨基酸序列；

(22)SEQ ID NOs：28、55和87的氨基酸序列；

(23)SEQ ID NOs：12、39和71的氨基酸序列；

(24)SEQ ID NOs：13、42和72的氨基酸序列；

(25)SEQ ID NOs：1、30和57的氨基酸序列；

(26)SEQ ID NOs：20、48和79的氨基酸序列；

(27)SEQ ID NOs：14、43和67的氨基酸序列；

(28)SEQ ID NOs：1、30和58的氨基酸序列；

(29)SEQ ID NOs：2、32和60的氨基酸序列；

(30)SEQ ID NOs：15、44和73的氨基酸序列；

(31)SEQ ID NOs：29、56和88的氨基酸序列；

(32)SEQ ID NOs：22、49和81的氨基酸序列；

(33)SEQ ID NOs：16、42和74的氨基酸序列；

(34)SEQ ID NOs：6、36和65的氨基酸序列；或

(35)SEQ ID NOs：21、45和80的氨基酸序列；

或其变体，所述变体在VL CDRs中具有至多约5个氨基酸的替换，添加和/或缺失；和/或

(b)所述VH CDR1、CDR2和CDR3分别具有

(1)SEQ ID NOs：91、112和136的氨基酸序列；

(2)SEQ ID NOs：89、122和149的氨基酸序列；

(3)SEQ ID NOs：95、116和140的氨基酸序列；

(4)SEQ ID NOs：100、123和150的氨基酸序列；

(5)SEQ ID NOs：99、129和157的氨基酸序列；

(6)SEQ ID NOs：106、128和158的氨基酸序列；

(7)SEQ ID NOs：96、117和141的氨基酸序列；

(8)SEQ ID NOs：89、110和134的氨基酸序列；

(9)SEQ ID NOs：107、130和159的氨基酸序列；

(10)SEQ ID NOs：95、116和160的氨基酸序列；

(11)SEQ ID NOs：90、111和135的氨基酸序列；

(12)SEQ ID NOs：101、124和151的氨基酸序列；

(13)SEQ ID NOs：105、131和161的氨基酸序列；

(14)SEQ ID NOs：97、118和142的氨基酸序列；

(15)SEQ ID NOs：98、119和143的氨基酸序列；

(16)SEQ ID NOs：105、128和156的氨基酸序列；

(17)SEQ ID NOs：92、113和137的氨基酸序列；

(18)SEQ ID NOs：93、114和138的氨基酸序列；

(19)SEQ ID NOs：91、120和144的氨基酸序列；

(20)SEQ ID NOs：89、110和134的氨基酸序列；

(21)SEQ ID NOs：102、125和152的氨基酸序列；

(22)SEQ ID NOs：108、132和162的氨基酸序列；

(23)SEQ ID NOs：96、117和145的氨基酸序列；

(24)SEQ ID NOs：95、116和146的氨基酸序列；

(25)SEQ ID NOs：89、110和134的氨基酸序列；

(26)SEQ ID NOs：103、126和153的氨基酸序列；

(27)SEQ ID NOs：96、117和141的氨基酸序列；

(28)SEQ ID NOs：89、110和134的氨基酸序列；

(29)SEQ ID NOs：90、111和135的氨基酸序列；

(30)SEQ ID NOs：99、121和147的氨基酸序列；

(31)SEQ ID NOs：109、133和163的氨基酸序列；

(32)SEQ ID NOs：104、127和155的氨基酸序列；

(33)SEQ ID NOs：95、116和148的氨基酸序列；

(34)SEQ ID NOs：94、115和139的氨基酸序列；或

(35)SEQ ID NOs：89、122和154的氨基酸序列；

或其变体，所述变体在VH CDRs中具有至多约5个氨基酸的替换，添加和/或缺失。