[发明专利]重组ACE2-FC融合分子及其制备和使用方法

权利要求书

1.一种融合蛋白，其包含与Fc结构域共价融合的变体血管紧张素转化酶2(ACE2)结构域，其中所述变体ACE2结构域相对于具有SEQ ID NO.1的全长野生型ACE2包含N-端缺失、C-端缺失或两者，其中所述变体ACE2结构域具有ACE2活性。

2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中所述变体ACE2结构域包含与来自全长野生型ACE2的氨基酸序列的片段具有至少98％序列同一性的氨基酸序列，其中所述片段以选自残基1-17的氨基酸残基开始，并以选自全长野生型ACE2的残基615-740的氨基酸残基结束。

3.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中所述变体ACE2结构域包含与SEQ ID NO.3具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。

4.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中所述变体ACE2结构域具有比全长野生型ACE2更高的对SARS-CoV或SARS Spike蛋白的结合亲和力。

5.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中所述Fc结构域来源于免疫球蛋白的Fc结构域，其中所述免疫球蛋白选自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1(d-IgA1、S-IgA1)、IgA2、IgD、IgE或IgM。

6.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中所述Fc结构域包含Fc铰链区，并且其中所述Fc铰链区被工程改造为C220S。

7.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中与具有SEQ ID NO.5的野生型Fc结构域相比，所述Fc结构域包含选自K322A、L234A和L235A的无效突变。

8.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中所述Fc结构域包含与SEQ ID NO.6具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。

9.根据权利要求1所述的融合蛋白，其包含与SEQ ID NO.7、9、11、13、15、16、17、18、19或21具有至少98％序列同一性的氨基酸序列。

10.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中所述Fc结构域缺乏效应子功能。

11.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中所述Fc结构域缺乏ADCC、ADCP和CDC。

12.根据权利要求1所述的融合蛋白，其分子量为约50-250kDa。

13.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中所述Fc结构域包含IgG1 Fc结构域。

14.一种融合蛋白复合物，其包含权利要求1所述的两种融合蛋白，其中所述两种融合蛋白通过二硫键配对。

15.根据权利要求14所述的融合复合物，其中所述两种融合蛋白通过所述Fc结构域上的两个二硫键配对。

16.根据权利要求14所述的融合复合物，其中所述蛋白质复合物的分子量为约190-300kDa。

17.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中所述融合蛋白对SARS-CoV-2、SARS-CoV或SARS刺突蛋白的结合亲和力的平衡解离常数不大于50nM。

18.一种蛋白质复合物，其包含与病毒蛋白结合的权利要求1所述的融合蛋白或权利要求14所述的融合复合物。

19.根据权利要求18所述的蛋白质复合物，其中所述病毒蛋白包含SARS-CoV-2、SARS-CoV、SARS刺突蛋白、冠状病毒、SARS病毒或其片段或组合。