[发明专利]抗SLC34A2抗体、抗体药物缀合物及它们的使用方法

权利要求书

1.一种特异性结合至哺乳动物SLC34A2的分离的抗体或其抗原结合片段(AB)，其中所述AB特异性结合人SLC34A2和食蟹猴SLC34A2，其中所述抗体或其抗原结合片段包含VHCDR1氨基酸序列SYVMH(SEQ ID NO:43)；VH CDR2氨基酸序列GVSSSGDSTFYVDSVKG(SEQ IDNO:44)；VH CDR3氨基酸序列GGITGAPLVFDI(SEQ ID NO:45)；VL CDR1氨基酸序列RASQSISRFLN(SEQ ID NO:37)；VL CDR2氨基酸序列VTSSLQS(SEQ ID NO:38)；和VL CDR3氨基酸序列QQSYNTPIT(SEQ ID NO:39)。

2.如权利要求1所述的分离的抗体，其中所述AB包含含有SEQ ID NO:67的氨基酸序列的重链可变区和含有选自由SEQ ID NO:67组成的组的氨基酸序列的轻链可变区。

3.如权利要求1或权利要求2所述的分离的抗体，其中所述其抗原结合片段选自由Fab片段、F(ab’)₂片段、scFv和scAb组成的组。

4.如权利要求1至3中任一项所述的分离的抗体，其中所述AB特异性结合人SLC34A2。

5.一种缀合的抗体，所述缀合的抗体包含缀合至剂的权利要求1至4中任一项所述的分离的抗体。

6.如权利要求5所述的缀合的抗体，其中所述剂为毒素或其片段。

7.如权利要求6所述的缀合的抗体，其中所述剂为微管抑制剂。

8.如权利要求7所述的缀合的抗体，其中所述剂选自由以下组成的组：多拉司他汀或其衍生物、澳瑞他汀或其衍生物、类美登素或其衍生物、倍癌霉素或其衍生物、卡奇霉素或其衍生物和吡咯并苯并二氮杂或其衍生物。

9.如权利要求8所述的缀合的抗体，其中所述剂包含具有式(I)结构的分子：

其中R1为氢或C_1-6烷基；

其中R选自由以下组成的组：氢、C_1-6烷基、接头或基团X1-Y1-*，其中*为与氮的连接点；并且

其中Y1为氧羰基，并且X1为C_1-6烷基、9-芴基甲基、苄基或叔丁基。

10.如权利要求5至9中任一项所述的缀合的抗体，其中所述剂通过接头缀合至所述AB。

11.如权利要求10所述的缀合的抗体，其中所述接头具有式(II)结构：

其中R3为连接至式(II)的剂，其中连接点为氮、硫、氧或碳原子；并且

其中R2为连接至式(II)的部分，其中连接点选自由以下组成的组：氯基、碘基、溴基和硫醇基。

12.如权利要求10所述的缀合的抗体，其中所述接头为可裂解接头。

13.如权利要求10所述的缀合的抗体，其中所述接头为不可裂解接头。

14.如权利要求5所述的缀合的抗体，其中所述剂为可检测部分。

15.如权利要求14所述的缀合的抗体，其中所述可检测部分为诊断剂。

16.如权利要求5至15中任一项所述的缀合的抗体，其中所述哺乳动物SLC34A2为人SLC34A2和食蟹猴SLC34A2。

17.如权利要求5所述的缀合的抗体，其中所述剂通过接头缀合至所述AB，并且其中所述接头和所述毒素具有式(III)结构：

其中R2为与所述AB的连接点。