[发明专利]用于增加细胞活力和寿命并减少分子老化的组合物和方法

说明书

提供了有助于减少细胞衰老、改善细胞应激恢复力和/或促进寿命延长的组合物和方法。示例性的组合物包括嘌呤生物碱、异硫氰酸酯或硫代葡萄糖甙、含金属的抗氧化剂和任选地另外的成分的组合，其中所述嘌呤生物碱、异硫氰酸酯或硫代葡萄糖甙和含金属的抗氧化剂可以是来自天然存在的实体如植物、细菌、酵母等的化学分离的化合物或提取物或其他制剂。有利地，所考虑的组合物有效减少和修复氧化应激、改善线粒体功能、增强DNA修复和端粒维持、增加脂肪酸代谢并调节组蛋白的脱乙酰化。更具体地，所考虑的组合物能够通过诱导OCT4、SOX和/或KLF4的表达和/或减少细胞衰老的生物标志物来增加细胞活力。

本申请要求于2020年1月6日提交的第62/957573号美国临时申请的优先权和权益，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本公开涉及各种营养组合物的用途的组合物和方法，特别是当它们涉及减少细胞衰老，改善细胞应激恢复(cellular stress resilience)、自噬/线粒体自噬、机能恢复、细胞再生潜能，调节炎症和/或寿命包括通过影响细胞转录因子和表观遗传时钟对细胞进行重编程，以及减少细胞衰老的方法时。

背景技术

背景描述包括可有助于理解本公开内容的信息。这并不是承认本文提供的任何信息是现有技术或与当前要求保护的发明相关，或者任何具体或隐含引用的出版物是现有技术。

本文中的所有出版物和专利申请均通过引用并入，其程度如同每个单独的出版物或专利申请被具体地和单独地指出通过引用并入。如果并入的参考文献中术语的定义或用法与本文提供的术语的定义不一致或相反，则适用本文提供的该术语的定义并且不适用在该参考文献中该术语的定义。

本领域已知许多组合物和方法来调节哺乳动物的一种或多于一种代谢参数(例如，胰岛素或二甲双胍来调节葡萄糖)。然而，这些组合物中的许多是具有副作用的药剂。而且，大多数药物化合物特异性靶向受体或酶并因此只对系统提供孤立的作用。对其他代谢参数或途径的远端影响通常是无意的。

在营养物质方法中，已知具有多效性的各种化合物可以单独给予，或者与药物或第二营养物质一起给予，以增加(在某些情况下协同地)对通路或信号级联的期望效果。例如，如EP 2731599中所述，可以施用单独的槲皮素，或亮氨酸与低剂量二甲双胍以刺激sirtuin通路的输出。如在US 2018/0104248中所述的另一种已知的方法，使用苦茶碱和咖啡因或山嵛菜提取物的协同组合以调节情绪、精力、注意力、性欲、焦虑或疲劳。虽然在至少一些情况下这种组合可能是满足需要的，但是这种组合仅在主观层面上显示有效，并且未显示出对细胞衰老、细胞应激恢复和/或寿命的一个或多于一个方面有实质性影响。如Lopez-Otin等人，2013，Cell，153:1194-1217中报道的，衰老有几个标志，涵盖了许多遗传和表观遗传因素。因此，用于增加细胞活力和减少细胞衰老的优选的组合物将影响多于一种衰老因子。例如，用于逆转哺乳动物中的表观遗传时钟的细胞机制包括诱导表观遗传时钟基因的表达—例如通过上调Yamanaka转录因子—Oct4、Sox2和/或Klf4。另外，如Schafer等人，2020，JCI Insight，5:e133668中所述，细胞衰老至少部分特征在于衰老相关分泌表型(SASP)。

如US8759304中所教导的，为了解决衰老的至少一些方面，测试了各种端粒酶激活化合物，并且它们中的一些甚至用于营养补充品中。在此，所选的与黄芪总苷和人参皂苷相关的化合物用于增加端粒酶。然而，没有报道进一步的多效性。另一方面，如US9327005中所教导的，报道了通过施用腐殖型页岩的冷水提取物和/或苹果果实或苹果果实的皮的提取物，在体内增加了耗氧率、胞外酸化率和ATP的产生。然而，再一次地，尽管是满足需要的，生物效应被局限在相对狭窄的效果内。