[发明专利]靶向类固醇化合物

权利要求书

1.式(I)化合物或其可药用盐、多晶型物、前药、溶剂合物或包合物：

G¹—L—G²

(I)

其中：

G¹是叶酸基团、抗叶酸基团或叶酸类似物基团；

L是接头；以及

G²是类固醇的基团。

2.权利要求1所述的化合物，其中所述叶酸基团具有下式：

其中星号表示羰基碳与接头L的连接点。

3.权利要求1所述的化合物，其中G¹是蝶酰基-氨基酸基团，其中所述氨基酸选自：天冬氨酸、赖氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、苏氨酸、丝氨酸、组氨酸、精氨酸和在侧链中具有可衍生部分的非天然氨基酸。

4.权利要求1所述的化合物，其中G¹是抗叶酸基团或叶酸类似物基团，其包含选自天冬氨酸、赖氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、苏氨酸、丝氨酸、组氨酸和精氨酸的氨基酸。

5.权利要求1所述的化合物，其中所述类固醇将巨噬细胞从促炎(M1)极化为抗炎(M2)。

6.权利要求1所述的化合物，其中G²是选自以下的类固醇的基团：倍他米松、可的松、可的发唑、二氟泼尼酯、氢化可的松、泼尼松龙、甲泼尼龙、泼尼松、地塞米松、氢化可的松-17-戊酸酯、布地奈德、氟米松、丙酸氟替卡松、氟可的松、氟氢可的松、帕拉米松、依普利酮和上述任一种的酯。

7.权利要求1所述的化合物，其中G²是地塞米松的基团。

8.权利要求1所述的化合物，其中G²是泼尼松的基团。

9.权利要求1所述的化合物，其中G²是泼尼松龙的基团。

10.权利要求1所述的化合物，其中G²是甲泼尼龙的基团。

11.权利要求1所述的化合物，其中G²是布地奈德的基团。

12.权利要求1所述的化合物，其中G²是曲安西龙的基团。

13.权利要求1所述的化合物，其中G²是倍他米松的基团。

14.权利要求1所述的化合物，其中所述接头是可释放的。

15.权利要求1所述的化合物，其中所述接头是不可释放的。

16.权利要求1所述的化合物，其中所述接头包含以下中的一种或更多种：氨基酸、烷基链、聚乙二醇(PEG)单体、PEG寡聚物、PEG聚合物或前述任意的组合。

17.权利要求1所述的化合物，其中所述接头提高所述化合物的水溶性。

18.权利要求1所述的化合物，其中所述接头包含肽聚糖、聚糖、阴离子或前述任何的组合的寡聚物。

19.权利要求1所述的化合物，其中所述接头包含至少一个2,3-二氨基丙酸基团、至少一个谷氨酸基团和至少一个半胱氨酸基团。

20.权利要求1所述的化合物，其中所述接头包含下式的重复单元：

其中q是1至10的整数。