[发明专利]抗TIGIT抗体、包含其的多特异性抗体及其使用方法在审
申请号: | 202180008449.0 | 申请日: | 2021-01-08 |
公开(公告)号: | CN115023442A | 公开(公告)日: | 2022-09-06 |
发明(设计)人: | 杨明;许文峰;姜伟东;薛杰 | 申请(专利权)人: | 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;A61K39/00;C07K14/47;C07K19/00 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 李波;彭昶 |
地址: | 201210 上海市浦东新区(上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | tigit 抗体 包含 特异性 及其 使用方法 | ||
1.一种与TIGIT和PD1结合的多特异性抗体,该多特异性抗体包含:
i)第一抗原结合部分,该第一抗原结合部分包含抗TIGIT抗体,该抗TIGIT抗体包含与TIGIT结合的单结构域抗体:以及
ii)第二抗原结合部分,该第二抗原结合部分包含与PD1结合的抗PD1抗体。
2.如权利要求1所述的多特异性抗体,其中该单结构域抗体包含VHH。
3.如权利要求1或2所述的多特异性抗体,其中该单结构域抗体或VHH包含重链可变区(VH)。
4.如权利要求1至3中任一项所述的多特异性抗体,其中该单结构域抗体以1x10-7M或更小的KD结合TIGIT。
5.如权利要求1至4中任一项所述的多特异性抗体,其中该单结构域抗体以1x10-8M或更小的KD结合TIGIT。
6.如权利要求1至5中任一项所述的多特异性抗体,其中该单结构域抗体以3x10-9M或更小的KD结合TIGIT。
7.如权利要求1至6中任一项所述的多特异性抗体,其中该单结构域抗体以2x10-9M或更小的KD结合TIGIT。
8.如权利要求1至7中任一项所述的多特异性抗体,其中该单结构域抗体与包含重链可变区的参考抗TIGIT单结构域抗体交叉竞争与TIGIT结合,该参考抗TIGIT单结构域抗体重链可变区包含:
a)重链可变区CDR1,其包含具有SEQ ID NO:94所示序列的氨基酸;重链可变区CDR2,其包含具有SEQ ID NO:95所示序列的氨基酸;和重链可变区CDR3,其包含具有SEQ ID NO:96所示序列的氨基酸,
b)重链可变区CDR1,其包含具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸;重链可变区CDR2,其包含具有SEQ ID NO:99所示序列的氨基酸;和重链可变区CDR3,其包含具有SEQ ID NO:100所示序列的氨基酸,
c)重链可变区CDR1,其包含具有SEQ ID NO:102所示序列的氨基酸;重链可变区CDR2,其包含具有SEQ ID NO:103所示序列的氨基酸;和重链可变区CDR3,其包含具有SEQ ID NO:104所示序列的氨基酸,
d)重链可变区CDR1,其包含具有SEQ ID NO:106所示序列的氨基酸;重链可变区CDR2,其包含具有SEQ ID NO:107所示序列的氨基酸;和重链可变区CDR3,其包含具有SEQ ID NO:108所示序列的氨基酸,
e)重链可变区CDR1,其包含具有SEQ ID NO:110所示序列的氨基酸;重链可变区CDR2,其包含具有SEQ ID NO:111所示序列的氨基酸;和重链可变区CDR3,其包含具有SEQ ID NO:112所示序列的氨基酸,
f)重链可变区CDR1,其包含具有SEQ ID NO:114所示序列的氨基酸;重链可变区CDR2,其包含具有SEQ ID NO:115所示序列的氨基酸;和重链可变区CDR3,其包含具有SEQ ID NO:116所示序列的氨基酸,
g)重链可变区CDR1,其包含具有SEQ ID NO:118所示序列的氨基酸;重链可变区CDR2,其包含具有SEQ ID NO:119所示序列的氨基酸;和重链可变区CDR3,其包含具有SEQ ID NO:120所示序列的氨基酸,
h)重链可变区CDR1,其包含具有SEQ ID NO:122所示序列的氨基酸;重链可变区CDR2,其包含具有SEQ ID NO:123所示序列的氨基酸;和重链可变区CDR3,其包含具有SEQ ID NO:124所示序列的氨基酸,
i)重链可变区CDR1,其包含具有SEQ ID NO:126所示序列的氨基酸;重链可变区CDR2,其包含具有SEQ ID NO:127所示序列的氨基酸;和重链可变区CDR3,其包含具有SEQ ID NO:128所示序列的氨基酸,
j)重链可变区CDR1,其包含具有SEQ ID NO:130所示序列的氨基酸;重链可变区CDR2,其包含具有SEQ ID NO:131所示序列的氨基酸;和重链可变区CDR3,其包含具有SEQ ID NO:132所示序列的氨基酸,
k)重链可变区CDR1,其包含具有SEQ ID NO:134所示序列的氨基酸;重链可变区CDR2,其包含具有SEQ ID NO:135所示序列的氨基酸;和重链可变区CDR3,其包含具有SEQ ID NO:136所示序列的氨基酸,
l)重链可变区CDR1,其包含具有SEQ ID NO:138所示序列的氨基酸;重链可变区CDR2,其包含具有SEQ ID NO:139所示序列的氨基酸;和重链可变区CDR3,其包含具有SEQ ID NO:140所示序列的氨基酸,
m)重链可变区CDR1,其包含具有SEQ ID NO:142所示序列的氨基酸;重链可变区CDR2,其包含具有SEQ ID NO:143所示序列的氨基酸;和重链可变区CDR3,其包含具有SEQ ID NO:144所示序列的氨基酸,
n)重链可变区CDR1,其包含具有SEQ ID NO:146所示序列的氨基酸;重链可变区CDR2,其包含具有SEQ ID NO:147所示序列的氨基酸;和重链可变区CDR3,其包含具有SEQ ID NO:148所示序列的氨基酸,
o)重链可变区CDR1,其包含具有SEQ ID NO:150所示序列的氨基酸;重链可变区CDR2,其包含具有SEQ ID NO:151所示序列的氨基酸;和重链可变区CDR3,其包含具有SEQ ID NO:152所示序列的氨基酸,
p)重链可变区CDR1,其包含具有SEQ ID NO:154所示序列的氨基酸;重链可变区CDR2,其包含具有SEQ ID NO:155所示序列的氨基酸;和重链可变区CDR3,其包含具有SEQ ID NO:156所示序列的氨基酸,
q)重链可变区CDR1,其包含具有SEQ ID NO:158所示序列的氨基酸;重链可变区CDR2,其包含具有SEQ ID NO:159所示序列的氨基酸;和重链可变区CDR3,其包含具有SEQ ID NO:160所示序列的氨基酸,
r)重链可变区CDR1,其包含具有SEQ ID NO:162所示序列的氨基酸;重链可变区CDR2,其包含具有SEQ ID NO:163所示序列的氨基酸;和重链可变区CDR3,其包含具有SEQ ID NO:164所示序列的氨基酸,
s)重链可变区CDR1,其包含具有SEQ ID NO:166所示序列的氨基酸;重链可变区CDR2,其包含具有SEQ ID NO:167所示序列的氨基酸;和重链可变区CDR3,其包含具有SEQ ID NO:168所示序列的氨基酸,
t)重链可变区CDR1,其包含具有SEQ ID NO:170所示序列的氨基酸;重链可变区CDR2,其包含具有SEQ ID NO:171所示序列的氨基酸;和重链可变区CDR3,其包含具有SEQ ID NO:172所示序列的氨基酸,
u)重链可变区CDR1,其包含具有SEQ ID NO:174所示序列的氨基酸;重链可变区CDR2,其包含具有SEQ ID NO:175所示序列的氨基酸;和重链可变区CDR3,其包含具有SEQ ID NO:176所示序列的氨基酸,
v)重链可变区CDR1,其包含具有SEQ ID NO:178所示序列的氨基酸;重链可变区CDR2,其包含具有SEQ ID NO:179所示序列的氨基酸;和重链可变区CDR3,其包含具有SEQ ID NO:180所示序列的氨基酸,
w)重链可变区CDR1,其包含具有SEQ ID NO:182所示序列的氨基酸;重链可变区CDR2,其包含具有SEQ ID NO:183所示序列的氨基酸;和重链可变区CDR3,其包含具有SEQ ID NO:184所示序列的氨基酸,
x)重链可变区CDR1,其包含具有SEQ ID NO:186所示序列的氨基酸;重链可变区CDR2,其包含具有SEQ ID NO:187所示序列的氨基酸;和重链可变区CDR3,其包含具有SEQ ID NO:188所示序列的氨基酸,或
y)重链可变区CDR1,其包含具有SEQ ID NO:190所示序列的氨基酸;重链可变区CDR2,其包含具有SEQ ID NO:191所示序列的氨基酸;和重链可变区CDR3,其包含具有SEQ ID NO:192所示序列的氨基酸。
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