[发明专利]具有改变的ICD STAT信号转导的CD122

权利要求书

1.一种编码修饰的人CD122的多核苷酸，其中所述修饰的人CD122包括一个或多个STAT3结合基序。

2.如权利要求1所述的多核苷酸，其中所述修饰的人CD122包括融合至一个或多个STAT3结合基序的正交人CD122或天然人CD122。

3.如权利要求2所述的多核苷酸，其中所述正交人CD122是相对于天然人CD122在选自R41、R42、Q70、K71、T73、T74、V75、S132、H133、Y134、F135、E136和Q214的一个或多个残基处修饰的。

4.如权利要求2所述的多核苷酸，其中所述正交人CD122是相对于天然人CD122在H133和Y134处修饰的。

5.如权利要求1所述的多核苷酸，其中所述人CD122连接至两个或三个STAT3结合基序。

6.如权利要求1所述的多核苷酸，其中所述修饰的人CD122包括与SEQ ID NO：1至少90％同一性的序列，其中所述修饰的人CD122结合至天然IL2多肽或正交IL2多肽。

7.如权利要求1所述的多核苷酸，其中所述一个或多个STAT3结合基序包括YX1X2Q的序列，其中X1和X2是任何氨基酸。

8.如权利要求7所述的多核苷酸，其中所述X1选自下组：L、R、F、M，X2选自下组：R、K、H和P。

9.如权利要求7所述的多核苷酸，其中所述STAT3识别基序选自下组：

(a)YLRQ(SEQ ID NO：11)，

(b)YLKQ(SEQ ID NO：12)，

(c)YRHQ(SEQ ID NO：13)

(d)YLRQ(SEQ ID NO：14)，

(e)YFKQ(SEQ ID NO：15)，

(f)YLPQ(SEQ ID NO：16)，

(g)YMPQ(SEQ ID NO：17)，和

(h)YDKPH(SEQ ID NO：18)。

10.如权利要求1所述的多核苷酸，其中所述一个或多个STAT3结合基序被融合至所述天然人CD122或正交人CD122的胞内结构域的C-末端，任选地通过接头。

11.如权利要求1所述的多核苷酸，其中至少一个所述STAT3结合基序位于对应于天然人CD122的355位和364位之间，其中至少一个所述STAT3识别基序替换天然人CD122的YFTY、YDPY或YSEE的氨基酸序列。

12.如权利要求11所述的多核苷酸，其中所述修饰的人CD122是相对于天然人CD122在选自R41、R42、Q70、K71、T73、T74、V75、S132、H133、Y134、F135、E136和Q214的一个或多个残基处进一步修饰的。

13.如权利要求10所述的多核苷酸，其中所述接头包括二核苷酸GG。

14.如权利要求13所述的多核苷酸，其中所述修饰的CD122包括含有所述接头和至少一个STAT3结合基序的氨基酸序列，其中所述氨基酸序列选白下组：

(i)GGYLRQ(SEQ ID NO：3)，

(a)GGYLKQ(SEQ ID NO：4)，

(b)GGYRHQ(SEQ ID NO：5)，

(c)GGYLRQ(SEQ ID NO：6)，

(d)GGYFKQ(SEQ ID NO：7)，

(e)GGYLPQ(SEQ ID NO：8)，

(f)GGYMPQ(SEQ ID NO：9)，和

(g)GGYDKPH(SEQ ID NO：10)。