[发明专利]一种哌嗪基类药物的组合物

说明书

一种哌嗪基类药物的组合物及制备方法，该哌嗪基类药物为伏硫西汀或其盐，组合物包含活性成分和润湿剂，为即用型液体注射剂。

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，具体涉及一种哌嗪基类药物的组合物及其制备方法。

背景技术

抑郁症又称抑郁障碍，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，是心境障碍的主要类型。临床可见心境低落，自卑抑郁，甚至悲观厌世，有自杀企图或行为。多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。在全世界，受某种形式的抑郁影响的人数占全部妇女的25％，全部男性的10％，以及全部青少年的5％。抑郁症的病因尚不清楚，目前，抗抑郁药已成为抑郁病人的首选治疗手段，临床上以选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)为主，应用最为广泛。

伏硫西汀(英文名vortioxetine)，化学名为1-[2-(2,4-二甲基-苯基硫烷基)-苯基]-哌嗪基，化学结构式如下：

伏硫西汀是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，其治疗抑郁症效果与度洛西汀相似，且优于文拉法辛和阿戈美拉汀，加之安全性良好，肝、肾损伤患者人群也适用，效果优于维拉佐酮，在有效性和安全性方面优于传统的SSRI。目前伏硫西汀只有不同规格的经口服给药的氢溴酸伏硫西汀片剂上市，该剂型血药浓度维持时间短，需要每日给药(每天一次)，由于需要频繁给药，增加了患者的不顺应性，且由于患者本身情绪波动及其他症状的影响，造成自行服药困难，常常导致治疗失败。

当前并没有伏硫西汀及其盐的长效注射剂上市，现有技术中缺乏对伏硫西汀及其盐的非肠道给药制剂的研究。

发明内容

发明概述

本发明第一方面提供了一种伏硫西汀注射剂，该制剂中活性成分的浓度较高、粒径可控，可在有限的注射体积内，获得较高的给药剂量，并通过控制粒径分布等，达到长效释药的作用，该制剂在注射后，在至少2周的时间期间持续释放伏硫西汀，给不宜口服给药的特殊人群带来新的用药选择，并且可两周或者更长时间给药一次，增加了患者的顺应性。根据本领域技术人员公知，注射剂中加入的辅料种类越多，引入的风险越大，而本发明提供的伏硫西汀注射剂，处方简单，只需要加入较少种类的辅料，可降低辅料带来的风险。本发明提供的伏硫西汀注射剂可为即用型注射剂，可直接使用，避免复溶时操作失误引入的污染和安全风险。本发明提供的注射剂储存稳定性好，加速条件下放置6个月仍然稳定。

本发明第二方面提供了一种所述伏硫西汀注射剂的制备方法，该方法简单易行，稳定性好，安全性高，适于工业化生产。

本发明第三方面提供了所述伏硫西汀注射剂在制备用于治疗重度抑郁症药物中的用途。

术语定义

本发明意图涵盖所有的替代、修改和等同技术方案，它们均包括在如权利要求定义的本发明范围内。本领域技术人员应认识到，许多与本文所述类似或等同的方法和材料能够用于实践本发明。本发明绝不限于本文所述的方法和材料。在所结合的文献、专利和类似材料的一篇或多篇与本申请不同或相矛盾的情况下(包括但不限于所定义的术语、术语应用、所描述的技术等等)，以本申请为准。

应进一步认识到，本发明的某些特征，为清楚可见，在多个独立的实施方案中进行了描述，但也可以在单个实施例中以组合形式提供。反之，本发明的各种特征，为简洁起见，在单个实施方案中进行了描述，但也可以单独或以任意适合的子组合提供。

除非另外说明，本发明所使用的所有科技术语具有与本发明所属领域技术人员的通常理解相同的含义。本发明涉及的所有专利和公开出版物通过引用方式整体并入本发明。

术语“包含”或“包括”为开放式表达，即包括本发明所指明的内容，但并不排除其他方面的内容。