[发明专利]FimH突变体、其组合物及其用途

权利要求书

1.一种包含FimH凝集素结构域的多肽，其中该FimH凝集素结构域在与SEQ ID NO:1中的位置144相对应的位置包含选自由以下组成的组的氨基酸：缬氨酸(V)、异亮氨酸(I)、亮氨酸(L)、甘氨酸(G)、甲硫氨酸(M)和丙氨酸(A)。

2.根据权利要求1所述的多肽，其中该多肽包含突变，并且其中该突变是F144V取代。

3.根据权利要求1或2所述的多肽，其中该FimH凝集素结构域具有与SEQ ID NO:1具有至少90％序列同一性的氨基酸序列，优选地其中该FimH凝集素结构域包含SEQ ID NO:1，其中位置144处的苯丙氨酸残基被缬氨酸取代。

4.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中该多肽进一步包含FimH菌毛蛋白结构域。

5.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中该多肽是与SEQ ID NO:2具有至少90％序列同一性的全长FimH，优选地其中该FimH包含SEQ ID NO:2，其中位置144处的苯丙氨酸残基被缬氨酸取代。

6.一种复合物，该复合物包含根据权利要求4或5所述的多肽和FimC(FimCH)。

7.一种多核苷酸，该多核苷酸编码根据权利要求1-5中任一项所述的多肽。

8.一种药物组合物，该药物组合物包含根据权利要求1-5中任一项所述的多肽、根据权利要求6所述的复合物、或根据权利要求7所述的多核苷酸。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中该组合物进一步包含佐剂。

10.根据权利要求1-5所述的多肽、根据权利要求6所述的复合物、根据权利要求7所述的多核苷酸或者根据权利要求8或9所述的药物组合物，用于作为药物使用。

11.根据权利要求1-5所述的多肽、根据权利要求6所述的复合物、根据权利要求7所述的多核苷酸或者根据权利要求8或9所述的药物组合物，用于在诱导针对肠杆菌科细菌的免疫应答中使用。

12.根据权利要求11所述使用的多肽、多核苷酸、复合物或药物组合物，其中该细菌是大肠杆菌或克雷伯氏菌，优选大肠杆菌。

13.根据权利要求1-5所述的多肽、根据权利要求6所述的复合物、根据权利要求7所述的多核苷酸或者根据权利要求8或9所述的药物组合物，用于在预防或治疗受试者中由大肠杆菌引起的尿路感染中使用。

14.一种用于治疗或预防有需要的受试者的肠杆菌相关病状的方法，该方法包括向该受试者施用有效量的根据权利要求1-5中任一项所述的多肽、根据权利要求6所述的复合物、根据权利要求7所述的多核苷酸或者根据权利要求8或9所述的药物组合物。

15.一种载体，该载体包含根据权利要求7所述的多核苷酸。

16.一种用于产生包含FimH凝集素结构域的多肽的方法，该方法包括从含有根据权利要求7所述的多核苷酸和/或根据权利要求15所述的载体的重组细胞表达该多肽，任选地该方法进一步包括回收和纯化该多肽，然后任选地将该多肽配制成该多肽的药物组合物。