[发明专利]基于多酚的用于提高羟基酪醇口服生物利用度的用途和组合物

说明书

本发明涉及天然来源的组合物，其包含羟基酪醇和不是羟基酪醇且非天然存在于油橄榄(油橄榄)中的多酚，其特征在于口服后允许羟基酪醇具有特别高的生物利用度且具有特别高的抗动脉粥样硬化活性。所述组合物可由植物提取物的混合物组成。本发明还涉及所述组合物用于治疗心血管疾病，尤其是动脉粥样硬化的用途。

技术领域

本发明涉及一种包含羟基酪醇的多酚组合物，用于提高羟基酪醇的生物利用度及其在预防和治疗心血管疾病中的治疗活性，更具体地，所述疾病是动脉粥样硬化、脑卒中、外周血管疾病和冠心病。

背景技术

心血管疾病(CVD)在全世界仍然是死亡的主要原因，2017年导致约1780万人死亡，这意味着过去十年死亡率增加了12.5％。

动脉粥样硬化性血管病(ASVD)或动脉粥样硬化是CVD最重要的病因之一。它是一种与氧化应激和内皮功能障碍相关的慢性血管炎症性疾病，其中氧化低密度脂蛋白(oxLDL)起着重要作用。与天然低密度脂蛋白相比，氧化低密度脂蛋白与多种受体的结合亲和力更高，因此它们被巨噬细胞更快地吸收，从而导致胆固醇的积聚和动脉粥样硬化斑块的形成。此外，氧化低密度脂蛋白促进内皮细胞活化和功能障碍发生、血管平滑肌细胞迁移和增殖以及血小板活化，引起炎症反应、内皮功能障碍；加剧动脉粥样硬化过程。因此，循环中oxLDL的浓度被认为是动脉粥样硬化进展中最重要的生物标志物之一。

一般来说，动脉粥样硬化的治疗包括改变生活方式，使之更健康。然而，如果这还不够的话，通常会结合使用药物，在大多数情况下，使用药物的目的是降低血压和/或胆固醇。在晚期病例中，可能需要手术干预来扩张狭窄的动脉。因此，需要最先进的治疗方法来提高健康生活方式对动脉粥样硬化进展的有益效果。

发明内容

本发明基于以下发现：存在于橄榄油中的羟基酪醇(HT)与非天然存在于油橄榄树(Olea europaea)或橄榄油中的多酚的组合，例如存在于杏仁皮提取物、葡萄柚、亚麻或蓼属植物提取物中的多酚，与不含多酚的HT相比，其允许在口服HT后提高HT的生物利用度。此外，发明人已观察到向中度高胆固醇血症受试者(治疗组)施用包含HT和杏仁皮多酚(ASP)的组合物如何降低氧化低密度脂蛋白(oxLDL)的血清水平以及oxLDL/LDL比率。然而，在用安慰剂治疗的中度高胆固醇血症受试者(对照组)中，治疗后血清oxLDL水平升高，oxLDL/LDL比率也升高。

因此，本发明的第一方面涉及至少一种非羟基酪醇和/或非天然存在于油橄榄树中的多酚的用途，用于在口服羟基酪醇后提高羟基酪醇的生物利用度或在口服羟基酪醇后提高羟基酪醇的抗动脉粥样硬化作用。

在第二方面中，本发明涉及一种非羟基酪醇和/或非天然存在于油橄榄树中的多酚，用于在口服羟基酪醇后提高羟基酪醇的生物利用度或在口服羟基酪醇后增加羟基酪醇的抗动脉粥样硬化活性。

在第三方面中，本发明涉及用于治疗动脉粥样硬化的羟基酪醇，其中羟基酪醇与非羟基酪醇和/或非天然存在于油橄榄树中的多酚联合口服给药。

在第四方面中，本发明涉及一种包含羟基酪醇和至少一种多酚的组合物或试剂盒部件，其中所述多酚不是羟基酪醇和/或其中所述至少一种多酚不是天然存在于油橄榄树中。

在第五方面中，本发明涉及获得本发明第四方面的组合物的方法，该方法包括将包含羟基酪醇的组合物与包含至少一种非羟基酪醇和/或非天然存在于油橄榄树中的多酚的组合物接触。

在第六方面中，本发明涉及药物组合物，所述药物组合物包含本发明第四方面的组合物或通过本发明第五方面的方法获得的组合物和药学上可接受的赋形剂。

在第七方面中，本发明涉及一种食品或营养补充剂，其包含本发明第四方面的组合物或通过本发明第五方面的方法获得的组合物以及营养上可接受的赋形剂。