[发明专利]用于治疗和预防血管痉挛的医疗设备、治疗方法和诊断方法

说明书

一种治疗血管痉挛的方法可以包括测量脑脊液(CSF)以获得基线生物标志物值。该方法可以包括施用第一剂量的海藻糖溶液。该方法可以包括引流CSF以维持当前的颅内压(ICP)。该方法可以包括测量CSF中的海藻糖浓度。该方法可以包括测量CSF中的生物标志物值。当确定所测量的生物标志物值指示预定的生物标志物浓度，该方法可以基于此而终止。

相关申请的交叉引用

本申请要求2020年2月8日提交的美国临时申请专利62/971,945的优先权，其全部公开内容通过引用并入本文。

技术领域

本公开涉及一种医疗设备和治疗方法。

背景技术

浆果样动脉瘤是一种影响大脑动脉(血管)的疾病。动脉壁的小弱点会导致球状结构，其特征在于大脑深处特定区域的薄壁。动脉血压对薄壁产生持续的压力，动脉瘤继续生长，一直存在破裂的可能性。浆果样动脉瘤破裂导致蛛网膜下腔出血(SAH)，也称为“湿性中风”。虽然浆果样动脉瘤是相对良性的疾病，但SAH是一种突然发作的疾病，会给患者带来毁灭性的后果。

当动脉瘤破裂时，大量血液从破裂部位涌入脑池，称为脑室。这种异常的血液过程会导致两个问题：(a)破裂部位远端的脑物质无法接受血液并遭受缺血以及随之而来的神经损伤，以及(b)脑室中的全血会导致炎症级联反应。问题(b)的一个主要后果是动脉痉挛(血管痉挛)，在初始破裂后4-5天导致大脑更广泛区域出现迟发性脑缺血(DCI)。值得注意的是，浆果样动脉瘤破裂会导致大脑立即缺血性损伤，而血管痉挛会导致大脑更广泛区域的迟发性缺血性损伤。

要治疗SAH，必须对破裂的动脉瘤进行修复，可以通过开放性手术(破裂的动脉暴露并且外科医生用夹子固定破裂的动脉)或血管内方法(将线圈或血块形成的支架材料放置在浆果样动脉瘤内，通过血块的形成来固定破裂处)。神经外科在保护破裂部位的治疗方式方面取得了重大进展。然而，对于治疗心室出血引起的并发症并没有取得显着进展。

已经尝试了许多疗法来治疗血管痉挛(动脉瘤固定后)和预防DCI。常规疗法包括传统的Triple-H疗法(高血压、高血容量和血液稀释)和钙通道阻滞剂尼莫地平。临床试验数据库显示了对新型化合物的各种尝试，例如克罗扎生坦(Clozasentan，ET-1抑制剂)，这是一种静脉内小分子疗法，可逆转大动脉的血管痉挛。

发明内容

本文公开了用于治疗和预防血管痉挛的医疗装置、治疗方法和诊断方法的实施方式。在一个方面，用于治疗血管痉挛的方法可以包括测量脑脊液(CSF)以获得基线生物标志物值。该方法可以包括施用第一剂量的海藻糖溶液。该方法可以包括引流CSF以维持当前的颅内压(ICP)。该方法可以包括测量CSF中的海藻糖浓度。该方法可以包括测量CSF中的生物标志物值。该方法可以基于所测量的生物标志物值确定指示预定的生物标志物浓度而终止。

在一个或多个方面，该方法还可以包括确定是否达到预定的海藻糖浓度。在一个或多个方面，该方法可以包括施用第二剂量的海藻糖溶液。可以在未达到预定的海藻糖浓度的情况下施用第二剂量的海藻糖溶液。该方法可以包括进一步施用海藻糖溶液。

在一个或多个方面，施用和引流可以同时进行。在一个或多个方面，施用和引流可以交替进行。在一个或多个方面，该方法可以使用脑引流系统来执行。在一个或多个方面，脑引流系统可以是单腔导管或双腔导管。

在一个或多个方面，海藻糖溶液可以是约5重量％至40重量％的海藻糖溶液。在一个或多个方面，在CSF中测得的海藻糖浓度可以在治疗范围内。治疗范围可以是约7重量％至约10重量％。在一个或多个方面，海藻糖溶液可以以基于受试者代谢率的速率施用。在一个或多个方面，所测量的生物标志物值可以是炎症标志物值或血液代谢物值。在一个或多个方面，炎症标志物值可以包括：白细胞介素-2(IL-2)浓度、肿瘤坏死因子(TNF)浓度、任何细胞因子浓度或其任何组合。在一个或多个方面，血液代谢物值可以包括：胆红素浓度或红细胞的代谢中间体。

附图说明