[发明专利]抗ROR1抗体和组合物

权利要求书

1.一种抗ROR1抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体包含：

a)包含具有选自T32A、T32E、S69V、S69E和N71H或其任何组合的突变的SEQ ID NO:4的氨基酸序列的重链可变域(VH)；和包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的轻链可变域(VL)；

b)包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的VH；和包含具有选自A25P、K29E、K29S、T69H、T69R、L70K和Q71T或其任何组合的突变的SEQ ID NO:2的氨基酸序列的VL；或

c)包含具有选自T32A、T32E、S69V、S69E和N71H或其任何组合的突变的SEQ ID NO:4的氨基酸序列的VH；和包含具有选自A25P、K29E、K29S、T69H、T69R、L70K和Q71T或其任何组合的突变的SEQ ID NO:2的氨基酸序列的VL；

其中所述残基根据AHo系统编号，并且其中所述抗体或抗原结合部分与含有SEQ IDNO:4的氨基酸序列的VH和含有SEQ ID NO:2的氨基酸序列的VL的抗体结合人ROR1的相同表位，并且与其相比具有更高的对人ROR1的结合亲和力。

2.根据权利要求1所述的抗ROR1抗体或抗原结合部分，其中所述抗体包含：

a)包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的VH，其具有：

i)选自T32E、S69V/E和N71H的一个或多个突变，或

ii)突变T32A和选自S69V/E和N71H的一个或两个突变，和

包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的VL；

b)包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的VH，其具有：

i)选自T32E、S69V/E和N71H的一个或多个突变，或

ii)突变T32A和选自S69V/E和N71H的一个或两个突变，和

包含具有选自A25P、K29E/S、T69H/R、L70K和Q71T的一个或多个突变的SEQ ID NO:2的氨基酸序列的VL；

c)包含含有突变T32A的SEQ ID NO:4的氨基酸序列的VH，和

包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的VL，其具有：

i)选自A25P、K29E/S、T69H、L70K和Q71T的一个或多个突变，或

ii)突变T69R和选自A25P、K29E/S、L70K和Q71T的一个或多个突变；或

d)包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的VH，和

包含具有选自A25P、K29E/S、T69H/R、L70K和Q71T的一个或多个突变的SEQ ID NO:2的氨基酸序列的VL。

3.根据权利要求1或2所述的抗体或抗原结合部分，其中所述抗体包含：

a)包含具有突变T32A的SEQ ID NO:4的氨基酸序列的VH，和包含具有突变A25P的SEQID NO:2的氨基酸序列的VL；

b)包含具有突变T32A的SEQ ID NO:4的氨基酸序列的VH，和包含具有突变T69H的SEQID NO:2的氨基酸序列的VL；

c)包含具有突变T32A的SEQ ID NO:4的氨基酸序列的VH，和包含具有突变A25P和T69R的SEQ ID NO:2的氨基酸序列的VL；

d)包含具有突变T32A的SEQ ID NO:4的氨基酸序列的VH，和包含具有突变K29S和T69R的SEQ ID NO:2的氨基酸序列的VL；

e)包含具有突变T32A的SEQ ID NO:4的氨基酸序列的VH，和包含具有突变T69R和Q71T的SEQ ID NO:2的氨基酸序列的VL；或

f)包含具有突变T32A的SEQ ID NO:4的氨基酸序列的VH，和包含具有突变A25P和L70K的SEQ ID NO:2的氨基酸序列的VL。