[发明专利]酰硫脲化合物的类缘物质

说明书

本发明涉及4－羟基－7－甲氧基－N－甲基喹啉基－6－羧酰胺、7－甲氧基－N－甲基－4－(4－(3－(2－苯乙酰基)硫脲基)苯氧基)喹啉－6－羧酰胺、4－(2－氟－4－(2－苯乙酰胺基)苯氧基)－7－甲氧基－N－甲基喹啉基－6－羧酰胺或它们的盐等。

技术领域

本发明涉及特定的酰硫脲化合物的类缘物质。

背景技术

在工业上制造医药品有效成分(Active Pharmaceutical Ingredients；以下也称为API)时，从原料制造API的工序，要求工序数少且收率高。进而，API的制造也需要能够大批量制造，因此无法采用不适合大批量制造的操作。于是，通过这样的工序制造出的API的品质必须与国际医药品协调会议(以下也称为ICH)定下的标准等一致，作为标准的对象例示出如含有API或制剂的杂质等。因此，在API中，在安全性没有问题的程度上要求除去杂质等，就有必要为确认除去的情况以这些杂质等为标准品或标准物质而进行准备。

进而，所述杂质例如有类缘物质、残留溶剂、残留金属等。类缘物质是在API的制造工序中生成的副产物或分解物，是在API或含有API的制剂的保存中产生的生成物或分解物等的有机化合物，一般能够通过高效液相色谱法或薄层色谱法等检出。

在专利文献1中，公开有4－(2－氟－4－(3－(2－苯乙酰基)硫脲基)苯氧基)－7－甲氧基－N－甲基喹啉基－6－羧酰胺(以下也称为化合物1)是具有抗肿瘤效果的化合物。另外，专利文献2和3中公开示出了化合物1对骨质疏松症以及纤维化的治疗效果。进而专利文献4中公开了将化合物1对人给药时，形成甲磺酸盐后给药的情况，专利文献5中公开有化合物1的制剂处方的示例。

根据专利文献1，记载了由4－羟基－7－甲氧基喹啉基－6－羧酸向叔丁基4－氯－7－甲氧基喹啉基－6－羧酸酯的衍生。进而，向该叔丁基4－氯－7－甲氧基喹啉基－6－羧酸酯引入硝基苯酚后，经过硝基的还原、苯胺向酰硫脲的衍生、羧酸的脱保护、引入以及甲基胺的工序，合成化合物1。

根据专利文献4，由化合物1合成其甲磺酸盐，该甲磺酸盐具有特定的晶型。

根据专利文献5，含有具有该晶型的化合物1的甲磺酸盐和羟基丙基－β－环糊精(以下也称为HP－β－CD)的医药组合物作为经口给药用的制剂而有效。

另外，根据专利文献1，作为酰硫脲衍生体的前体的1种，记载有4－(4－氨基－2－氟苯氧基)－7－甲氧基－N－甲基喹啉基－6－羧酰胺(以下也称为类缘物质1)。

根据专利文献6～9，记载有N－((3－氟－4－羟基苯基)氨基硫代甲酰基(carbamothioyl))－2－苯乙酰胺基(以下也称为类缘物质2)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1:国际公开第2009/125597号

专利文献2:国际公开第2015/046484号

专利文献3:国际公开第2016/208744号

专利文献4:国际公开第2016/175305号

专利文献5:国际公开第2018/151177号

专利文献6:日本国专利第4860609号公报

专利文献7:国际公开第2006/004636号

专利文献8:国际公开第2006/004833号

专利文献9:国际公开第2006/004884号

发明内容

发明要解决的技术问题