[发明专利]癌症或肿瘤的治疗方法

权利要求书

1.一种治疗、预防或延缓受试者的癌症和/或肿瘤的进展的方法，包括向受试者施用一种治疗方案，所述治疗方案包含有效量的修饰的免疫应答细胞，其表达或呈递结合甲胎蛋白(AFP)的肽抗原的异源性T细胞受体(TCR)，所述肽抗原包含FMNKFIYEI(SEQ ID NO：1)或来源于甲胎蛋白(AFP)SEQ ID NO：51的残基158-166。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述异源性TCR特异性地和/或选择性地结合至所述肽抗原。

3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述肽抗原与癌性病症、癌症和/或肿瘤相关和/或由癌细胞或组织的肿瘤呈递。

4.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，所述癌症和/或所述肿瘤为表达AFP的癌症和/或肿瘤，和/或表达甲胎蛋白或其肽抗原或包含FMNKFIYEI(SEQ ID NO：1)或来源于甲胎蛋白(AFP)SEQ ID NO：51的残基158-166的甲胎蛋白(AFP)的肽抗原。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，所述肽抗原与肽呈递分子复合，任选地与主要组织相容性复合体(MHC)或人类白细胞抗原(HLA)复合，任选地为I类或II类。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述肽呈递分子为HLA-A*02，任选地选自HLA-A*02:01、HLA-A*02:02、HLA-A*02:03、HLA-A*02:04、HLA-A*02:05、HLA-A*02:06、HLA-A*02:642或HLA-A*02:07，优选HLA-A*02:01或HLA-A*02:642。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中，所述异源性TCR特异性地和/或选择性地结合至所述肽抗原和/或所述肽呈递分子和/或其复合物。

8.根据任一项前述权利要求所述的方法，其中，所述异源性TCR包含TCRα链可变结构域和TCRβ链可变结构域，其中：

(i)所述α链可变结构域包含具有以下序列的CDR：

DRGSQS(αCDR1)，SEQ ID NO：29或SEQ ID NO：2的氨基酸27-32，或与其具有至少50％序列同一性的序列，

IYSNGD(αCDR2)，SEQ ID NO：30或SEQ ID NO：2的氨基酸50-55，或与其具有至少50％序列同一性的序列，以及

AVNSDSGYALNF(αCDR3)，SEQ ID NO：31或SEQ ID NO：2的氨基酸90-101，或与其具有至少50％序列同一性的序列；以及

(ii)所述β链可变结构域包含具有以下序列的CDR：

SGDLS(βCDR1)，SEQ ID NO：32或SEQ ID NO：3的氨基酸27-31，或与其具有至少50％序列同一性的序列，

YYNGEE(βCDR2)，SEQ ID NO：33或SEQ ID NO：3的氨基酸49-54，或与其具有至少50％序列同一性的序列，以及

ASSLGGESEQY(βCDR3)，SEQ ID NO：34或SEQ ID NO：3的氨基酸92-102，或与其具有至少50％序列同一性的序列。

9.根据任一项前述权利要求所述的方法，其中，所述异源性TCR包含TCR，其中，所述α链可变结构域包含与SEQ ID NO：2的氨基酸残基1-112的序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，和/或所述β链可变结构域包含与SEQ ID NO：3的氨基酸残基1-112的序列具有至少80％同一性的氨基酸序列。