[发明专利]用于治疗先兆子痫的他福昔肝素

说明书

本发明涉及肝素衍生物他福昔肝素在治疗先兆子痫(PE)中的用途。治疗可以是单一疗法或组合疗法，其中将他福昔肝素与用作先兆子痫(PE)中标准治疗疗法的药剂(药物)组合使用。

发明领域

本发明涉及肝素衍生物他福昔肝素(tafoxiparin)在治疗先兆子痫(PE)中的用途。治疗可以是单一疗法或组合疗法，其中可以将他福昔肝素与用作先兆子痫(PE)中的标准治疗(standard of care)疗法的药剂(药物)组合使用。

发明背景

先兆子痫是妊娠特异性血管疾病，其特征在于新发性(de novo)母体高血压和器官损伤。它每年影响全世界至少850万妇女，并且是产妇和围产期发病率与死亡率的主要原因(Steegers,E.A.等人,Pre-eclampsia.Lancet,2010.376(9741):第631-644页)。先兆子痫(PE)通常被称为“缺血性胎盘疾病”或“胎盘血管并发症”的象征性代表，并且是产妇和围产期发病率和死亡率的重要原因。PE在第一次生产的母亲中是先前曾生产的妇女中的两倍。产妇发病率包括不伴有或伴有癫痫发作(子痫)的严重高血压、脑血管意外、胎盘早剥、肺水肿、肝肾功能障碍。胎儿风险包括接近25％的病例的生长受限、子宫内或由于早熟导致的早产生产和死亡(每100个病例中接近2个)(Jean-Christophe Gris等人Addition ofenoxaparin to aspirin for the secondary prevention of placental vascularcomplications in women with severe pre-eclampsia.Thrombosis and Haemostasis106.6/2011)。

PE的急性表现在婴儿分娩之后消退，但使妇女具有永久性血管损伤(Melchiorre,K.等人,Preeclampsia is associated with persistent postpartum cardiovascularimpairment.Hypertension,2011.58(4):第709-715页)。

先兆子痫与未来慢性高血压、心血管疾病(CVD)、脑血管疾病和死亡的风险增加相关(Bellamy,L.等人,Pre-eclampsia and risk of cardiovascular disease and cancerin later life:systematic review and meta-analysis.BMJ,2007.335(7627):第974页)。

据估计，先兆子痫后死于缺血性心脏病的风险比无先兆子痫的妇女的风险高2.5倍(Bellamy,L.等人,Pre-eclampsia and risk of cardiovascular disease and cancerin later life:systematic review and meta-analysis.BMJ,2007.335(7627):第974页)。另外，若干流行病学研究已表明，患有先兆子痫和妊娠期高血压的母亲的后代也具有增加的长期高血压和CVD的风险(Geelhoed,J.J.等人,Preeclampsia and gestationalhypertension are associated with childhood blood pressure independently offamily adiposity measures:the Avon Longitudinal Study of Parents andChildren.Circulation,2010.122(12):第1192-1199页)。先兆子痫和其他妊娠高血压疾病带来长期心血管风险的确切机制尚不清楚。已经发现母体内皮功能障碍在分娩后持续至少一年(Chen,C.W.,I.Z.Jaffe,和S.A.Karumanchi,Pre-eclampsia and cardiovasculardisease.Cardiovasc Res,2014.101(4):第579-586页)。