[发明专利]止血组合物和相关方法

说明书

本文描述了用于治疗患者目标部位的组合物和相关试剂盒和方法。例如，该组合物可以包括止血剂和pH剂。治疗方法包括通过医疗设备将止血剂和pH剂递送和施用至患者的胃肠系统以减少胃肠系统中组织的出血。

相关文献的交叉引用

本申请要求主张于2020年2月18日提交的美国临时申请No.62/977,989的优先权，该申请的全部内容通过引用纳入本文。

技术领域

本公开内容一般涉及治疗材料及相关的制备和治疗方法。例如，本公开内容包括用于治疗组织的止血材料。

背景技术

内部和外部伤口的出血，即流血，引起许多医疗问题，包括失血和感染的风险。各种医疗手术可能导致暂时或持续的出血。胃肠道出血与外部伤口不同，可能表现为可持续数小时至数天的渗出和再出血，这可能导致大量失血和患者死亡。例如，在胃肠道或其他器官内进行的内窥镜手术可能导致伤口，或者患者可能患有包括胃肠道出血的疾病。诸如夹子之类的医疗设备可用于治疗内部出血，但可能无意中造成额外的组织损伤，或对较大的伤口而言，其尺寸可能不够。生物可吸收材料还有一个缺点，就是无法承受胃部的恶劣环境，而胃部的环境会抑制止血和凝固。

发明内容

本公开内容包括治疗性材料及其制备和治疗的方法。例如，本公开内容包括包含至少一种止血剂和至少一种pH剂的组合物，其中止血剂与pH剂的重量比(止血剂：pH剂)在10:1至1:10之间。在本文的一些示例中，止血剂包括壳聚糖。例如，止血剂可包括：壳聚糖盐，诸如壳聚糖乙酸盐、壳聚糖琥珀酸盐、壳聚糖谷氨酸盐、壳聚糖乙醇酸盐、壳聚糖柠檬酸盐或其组合；和/或与三聚磷酸酯交联的壳聚糖。pH剂可以包括，例如，碳酸氢钠、氢氧化铝、氢氧化钙、氢氧化镁、次水杨酸铋或其组合。根据本公开的一些方面，该组合物为粉末、溶液或悬浮液的形式。止血剂的平均颗粒直径可以是约100μm至约750μm，如约200μm至约550μm，或约400μm至约550μm。在一些示例中，组合物包含相对于组合物的总重量的约10重量％至约90重量％的至少一种止血剂。附加地或可替代地，该组合物可包括约5g至约35g的止血剂。

本公开内容包括包含如上所述的组合物，以及药物制剂或治疗剂的试剂盒。在一些示例中，该组合物是第一组合物，并且该试剂盒进一步包括第二组合物，该第二组合物包括生物相容性单体或聚合物，或者药物制剂或治疗剂。根据本公开的某些方面，药物制剂包括组胺-2阻断剂，诸如法莫替丁。

本文还公开了包括上述或其他地方描述的组合物和/或试剂盒的医疗设备。本公开还包括使用该组合物和/或试剂盒来治疗胃肠道出血。例如，该组合物可配制成粉末，用于在内窥镜手术中施用于胃肠组织。

本公开内容还包括一种治疗患者的方法，该方法包括将医疗设备引入患者的胃肠系统；用医疗设备将至少一种止血剂施用于患者的目标部位，其中目标部位包括出血的胃组织；以及通过向目标部位施用至少一种pH剂增加目标部位的pH值；其中至少一种止血剂减少胃组织的出血。pH剂可在施用至少一种止血剂的30秒内施用。在一些示例中，pH剂包括碳酸氢钠、氢氧化铝、氢氧化钙、氢氧化镁、次水杨酸铋，或其组合。该方法可包括将止血剂和pH剂同时施用于目标部位；在施用止血剂后1秒至30秒内施用pH剂；和/或将止血剂作为组合物施用，该组合物还包括至少一种pH剂，在施用该组合物后1秒至30秒内施用至少一种pH剂。在一些示例中，止血剂包括壳聚糖。例如，止血剂可包括壳聚糖盐、与三聚磷酸酯交联的壳聚糖，或其混合物。止血剂可以以颗粒形式施用。在一些示例中，止血剂和pH剂都是以颗粒形式施用的。在一些示例中，pH剂以溶液、悬浮液或颗粒的形式施用。该方法可进一步包括在施用至少一种止血剂和至少一种pH剂后施用治疗剂或药物剂。例如，该方法可包括施用包括组胺-2阻断剂的一种药物制剂。