[发明专利]经皮吸收制剂

说明书

本发明涉及经皮吸收制剂，其能够维持足以发挥坦度螺酮药效的血药浓度，并且对热、湿度和光的保存稳定性也良好。根据本发明，可以提供坦度螺酮经皮吸收制剂，其特征在于，含有坦度螺酮或其药学上可接受的盐和乙酰丙酸，其中，制剂中的坦度螺酮或其药学上可接受的盐的皮肤透过性优异、且对热、光的保存稳定性良好。

技术领域

本发明涉及包含坦度螺酮或其药学上可接受的盐的经皮吸收制剂。

背景技术

（1R,2S,3R,4S）-N-[4-[4-（嘧啶-2-基）哌嗪-1-基]丁基]-2,3-双环[2.2.1]庚二甲酰亚胺（通用名“坦度螺酮”）是选择性血清素1A受体激动剂，坦度螺酮枸橼酸盐片（商品名：Sediel（注册商标）片）在日本作为抗焦虑药而市售。

专利文献1～3中公开了含有坦度螺酮的经皮吸收制剂。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平11-228414号公报

专利文献2：WO2005/117886号公报

专利文献3：WO2008/044336号公报。

发明内容

发明要解决的课题

本发明提供坦度螺酮的皮肤透过性提高，制剂的保存稳定性优异的含坦度螺酮的经皮吸收制剂。

用于解决课题的手段

本发明人等反复深入研究，结果发现通过配合乙酰丙酸，坦度螺酮的皮肤透过性提高，籍此，可以减少含坦度螺酮的经皮吸收制剂的涂布量、散布量，或者可以减小制剂面积。此外，还发现通过将特定的添加剂(iii)与乙酰丙酸并用，从而在提高坦度螺酮的皮肤透过性方面发挥协同效果。

本发明人等进一步进行深入研究，结果发现，通过配合特定的添加剂(iv)，可以维持坦度螺酮的皮肤透过性的提高，并且得到稳定性良好的经皮吸收制剂。本发明在这一点上也优异。

即，本发明如下所述。

［1］ 经皮吸收制剂（以下，有时也称为“本发明的经皮吸收制剂”），其是具有经皮吸收层的经皮吸收制剂，其特征在于，该经皮吸收层含有：

(i)坦度螺酮或其药学上可接受的盐、和

(ii)乙酰丙酸或其药学上可接受的盐。

［2］ 根据上述［1］所述的经皮吸收制剂（以下，有时也称为“本发明的贴剂”），其为贴剂的形式。

［3］ 根据上述［1］或［2］所述的经皮吸收制剂，其进一步含有(iii)选自多元醇脂肪酸酯和脂肪酸酰胺中的1种或2种以上的添加剂。

［4］ 根据上述［1］～［3］中任一项所述的经皮吸收制剂，其中，前述经皮吸收层含有油酸。

［5］ 根据上述［1］～［4］中任一项所述的经皮吸收制剂，其进一步含有(iv)选自2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚、硫代硫酸钠、2-巯基苯并咪唑、没食子酸丙酯、α-生育酚、亚硫酸钠和亚硫酸氢钠中的1种或2种以上的添加剂。

［6］ 根据上述［1］～［5］中任一项所述的经皮吸收制剂，其中，(i)为坦度螺酮。

［7］ 根据上述［1］～［6］中任一项所述的经皮吸收制剂，其中，(ii)为乙酰丙酸。

［8］ 根据上述［5］～［7］中任一项所述的经皮吸收制剂，其中，(iv)包含2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚。

［9］ 根据上述［5］～［8］中任一项所述的经皮吸收制剂，其中，(iv)包含2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚和硫代硫酸钠。

［10］ 根据上述［3］～［9］中任一项所述的经皮吸收制剂，其中，(iii)含有多元醇脂肪酸酯。