[发明专利]用于编码核糖核酸的器官保护性表达和调节的组合物及方法

权利要求书

1.一种mRNA构建体，包含至少一个开放阅读框(ORF)，其中所述ORF可操作地连接到至少一个非翻译区(UTR)，其中所述UTR包含至少一个器官保护序列(OPS)，其中所述OPS包含至少第一、第二和第三微RNA(miRNA)靶序列，并且其中至少第一、第二和第三微RNA靶序列中的每一个被优化为与相应的miRNA序列杂交。

2.根据权利要求1所述的mRNA构建体，其中所述第一、第二和第三miRNA靶序列彼此不同。

3.根据权利要求1所述的mRNA构建体，其中所述第一、第二和第三miRNA靶序列中的任何一个在所述OPS中至少重复两次。

4.根据权利要求1所述的mRNA构建体，其中所述OPS包含至少第四miRNA靶序列。

5.根据权利要求4所述的mRNA构建体，其中所述第四miRNA靶序列不同于第一、第二和第三miRNA靶序列。

6.根据权利要求4所述的mRNA构建体，其中所述第四miRNA靶序列在OPS中至少重复两次。

7.根据权利要求4所述的mRNA构建体，其中所述OPS至少包含第五微RNA(miRNA)靶序列。

8.根据权利要求7所述的mRNA构建体，其中所述第五miRNA靶序列不同于第一、第二、第三和第四miRNA靶序列。

9.根据权利要求8所述的mRNA构建体，其中所述第五miRNA序列在OPS中至少重复两次。

10.根据权利要求1所述的mRNA构建体，其中所述UTR位于所述ORF的3'端。

11.根据权利要求1所述的mRNA构建体，其中所述UTR位于所述ORF的5'端。

12.根据权利要求1所述的mRNA构建体，其中至少第一、第二和第三miRNA靶序列选自可以与miRNA-122、miRNA-125、miRNA-199、miRNA-124a、miRNA-126、Let7 miRNA家族、miRNA-375、miRNA-141、miRNA-142、miRNA-148a/b、miRNA-143、miRNA-145、miRNA-194、miRNA-200c、miRNA-203a、miRNA-205、miRNA-1、miRNA-133a、miRNA-206、miRNA-34a、miRNA-192、miRNA-194、miRNA-204、miRNA-215、miRNA-30a、miRNA-30b、miRNA-30c、miRNA-877、miRNA-4300、miRNA-4720和miRNA-6761结合的一条或多条序列。

13.根据权利要求1所述的mRNA构建体，其中所述至少第一、第二和第三miRNA靶序列选自SEQ ID NO:44-57中的一条或多条序列。

14.根据权利要求1所述的mRNA构建体，其中所述OPS减少或消除了所述ORF在未患病细胞中的翻译，所述未患病细胞选自以下一个或多个器官内的未患病细胞：肝、胰腺、大脑和中枢神经系统、肾、脾、肠道、肺、肌肉、皮肤和乳房，所述肠道包含食道、胃、肠、结肠和直肠，所述肌肉包含心肌。

15.根据权利要求1所述的mRNA构建体，其中所述mRNA构建体至少包含第二ORF。

16.根据权利要求15所述的mRNA构建体，其中所述mRNA构建体至少包含第三ORF。

17.根据权利要求1所述的mRNA构建体，其中所述ORF编码溶瘤病毒或治疗性毒性因子。