[发明专利]瑞美吉泮的口服快速分散型剂型

说明书

本发明提供了一种用于口服递送的快速分散型剂型，其中所述快速分散型剂型包含瑞美吉泮。还提供了一种用于向受试者递送瑞美吉泮的方法，其中所述方法包含向所述受试者口服施用包含瑞美吉泮的快速分散型剂型。

相关申请交叉引用

本申请要求于2020年2月27日提交的美国临时申请第62/982,456号的优先权，以及根据35U.S.C.§119从中产生的所有权益，所述美国临时申请的内容通过引用整体并入本文。

技术领域

本发明涉及(5S，6S，9R)-4-(2-氧代-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-1-基)-1-哌啶甲酸5-氨基-6-(2，3-二氟苯基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚[b]吡啶-9-基酯(瑞美吉泮(rimegepant)(一种降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂)的药物组合物。具体地，本发明涉及可以用于治疗如偏头痛等CGRP相关病症的瑞美吉泮的口服快速分散型剂型。

背景技术

偏头痛是一种慢性且使人衰弱的病症，其特征在于持续四至72小时的反复发作且伴有多种症状，通常包含中度至重度疼痛强度的单侧搏动性头痛，并伴有恶心或呕吐和/或对声音的敏感性(畏声)和对光的敏感性(畏光)。偏头痛通常先于短暂的神经学警告症状，称为先兆，其通常涉及视觉障碍，如闪光，但也可能涉及身体各部位的麻木或刺痛。偏头痛具有广泛性和致残性。偏头痛研究基金会将偏头痛列为世界第三大流行疾病，2015年全球疾病负担研究将偏头痛列为全球第七大特定残疾原因。根据偏头痛研究基金会的数据，在美国，大约3600万人患有偏头痛发作。虽然大多数患者每月会经历一次或两次偏头痛发作，但有超过400万人患有慢性偏头痛，其定义为每月经历至少15天头痛，其中至少八天为偏头痛，持续时间超过三个月。其它人患有偶发性偏头痛，其特征在于每月经历少于15天的偏头痛。患有偶发性偏头痛的人可能会随着时间的推移发展为慢性偏头痛。偏头痛发作可持续四小时或长达三天。超过90％的患有偏头痛发作的患者在偏头痛发作期间无法正常工作或发挥作用，其中许多人会出现如抑郁、焦虑和失眠等并发症。此外，患有偏头痛的患者通常伴有恶心并在发作期间厌恶食用食物或液体。

CGRP(降钙素基因相关肽)是37个氨基酸的神经肽，其属于包含降钙素、肾上腺髓质素和胰淀素的肽家族。在人类中，存在两种形式的CGRP(α-CGRP和13-CGRP)，并且这两种形式的CGRP具有类似的活性。它们因三种氨基酸而有所不同，并表现出不同的分布。至少两种CGRP受体亚型也可以解释不同的活性。CGRP受体位于疼痛信号通路、颅内动脉和肥大细胞内，并且认为其激活在偏头痛病理生理学中起因果作用。例如，研究和临床研究已表明：CGRP的血清水平在偏头痛发作期间升高，静脉内输注CGRP在偏头痛患者和非偏头痛患者中产生持续疼痛，并且用抗偏头痛药物治疗使CGRP活性正常化。