[发明专利]活性增强的BCMA CAR-T细胞

权利要求书

1.一种包含抗BCMA嵌合抗原受体(CAR)和组成型活性嵌合细胞因子受体(CACCR)的工程化免疫细胞，其中所述CACCR包含两种单体，每种单体包含：

跨膜结构域；

Janus激酶(JAK)结合结构域；和

募集结构域。

2.如权利要求1所述的工程化免疫细胞，其中所述跨膜结构域和JAK结合结构域存在于多肽(“TM/JAK多肽”)中，所述多肽包含与天然存在的TPOR/MPLR受体的氨基酸478-582(SEQID NO:7的氨基酸序列)有至少约90％同一性的氨基酸序列。

3.如权利要求2所述的工程化免疫细胞，其中所述TM/JAK多肽包含所述天然存在的TPOR/MPLR受体的所述氨基酸478-582序列(SEQ ID NO:7的氨基酸序列)的经修饰型式，其中所述经修饰型式在选自H499、S505和W515的氨基酸位置处包含至少一个氨基酸取代。

4.如权利要求3所述的工程化免疫细胞，其中所述天然存在的TPOR/MPLR受体的所述氨基酸478-582序列的所述经修饰型式包含选自由H499L、S505N和W515K组成的组的至少一个氨基酸取代。

5.如权利要求1-4中任一项所述的工程化免疫细胞，其中所述募集结构域包含与来自IL7Ra、IL2Rb、IL12Rb1、IL12Rb2或IL21R的STAT募集结构域有至少约90％同一性的氨基酸序列。

6.如前述权利要求中任一项所述的工程化免疫细胞，其中所述募集结构域包含与来自IL2Rb的所述STAT募集结构域有至少约90％同一性的氨基酸序列。

7.如前述权利要求中任一项所述的工程化免疫细胞，其中所述募集结构域包含与包含IL2Rb的氨基酸339-379、393-433和518-551的氨基酸序列(SEQ ID NO:78)有至少约90％同一性的氨基酸序列，或与包含IL2Rb的氨基酸393-433和518-551的氨基酸序列(SEQ ID NO:77)有至少约90％同一性的氨基酸序列。

8.如权利要求7所述的工程化免疫细胞，其中所述募集结构域包含IL2Rb的氨基酸339-379、393-433和518-551(SEQ ID NO:78)或IL2Rb的氨基酸393-433和518-551(SEQ ID NO:77)。

9.如权利要求4所述的工程化免疫细胞，其中所述TM/JAK多肽包含氨基酸取代S505N和W515K(SEQ ID NO:13)，并且进一步地，其中所述募集结构域包含IL2Rb的氨基酸393-433和518-551(SEQ ID NO:77)。

10.如权利要求4所述的工程化免疫细胞，其中所述TM/JAK多肽包含氨基酸取代H499L、S505N和W515K(SEQ ID NO:12)，并且进一步地，其中所述募集结构域包含IL2Rb的氨基酸339-379、393-433和518-551(SEQ ID NO:78)。

11.如权利要求4所述的工程化免疫细胞，其中所述TM/JAK多肽包含氨基酸取代H499L、S505N和W515K，并且进一步地，其中所述募集结构域包含IL2Rb的氨基酸393-433和518-551(SEQ ID NO:77)。

12.如权利要求1所述的工程化免疫细胞，其中所述CACCR包含与SEQ ID NO:99、100、143、180、181、182、184、185或186的氨基酸序列有至少约90％同一性的氨基酸序列。

13.如权利要求1所述的工程化免疫细胞，其中所述CACCR包含SEQ ID NO:99、100、143、180、181、182、184、185或186的氨基酸序列。