[发明专利]口服GLP受体激动剂

权利要求书

1.一种包含式(1a)或式(1b)的序列的化合物：

其中：

R选自：

Q是苯基或单环杂芳基环，其中每一个能够任选地被一个或更多个R^q基团取代；

R^q选自卤素、羟基、氨基或C_1-6烷基，所述C_1-6烷基具有任选地包含一个或更多个选自O、N或S的杂原子的烷基链；

n是1至3；

R¹和R²独立地选自氢或C_1-6烷基基团，或者与它们被附接至的碳连接在一起以形成C_3-8环烷基或杂环基基团；

S是序列-Glu-Nle-；

T是序列-Phe-Ile-；

W是序列-Trp-Leu-Ile-；

Z是不存在的或者是-Pro-；

AA¹是-NHCHR³CO-；其中R³选自-(CH₂)_yCONH₂、-(CH₂)_yCOOH或-(CH₂)_y四唑基；其中y是1或2；

AA²是-Gly-、-DAla-、任选地经由内酰胺桥连接至AA⁵的-Lys-或任选地经由内酰胺桥连接至AA⁵的-Glu-；

AA³是-Ser-Phe-或-Ser-2-F-α-Me-Phe-；

AA⁴是-Ser-或任选地经由内酰胺桥连接至AA⁶的-Glu-；

AA⁵是任选地经由内酰胺桥连接至AA²的-Asp-或任选地经由内酰胺桥连接至AA²或AA⁷的-Lys-；

AA⁶是-D-Phe-、-D-α-Me-Phe-或任选地经由内酰胺桥连接至AA¹⁰的-Lys-；

AA⁷是任选地经由内酰胺桥连接至AA⁵的-Asp-、任选地经由内酰胺桥连接至AA¹⁰的-Glu-或任选地经由内酰胺桥连接至AA¹⁰的-Lys-；

AA⁸是-Ile-或-α-Me-Leu-；

AA⁹是-Leu-Asp-或-Leu-ACPC-；

AA¹⁰是任选地经由内酰胺桥连接至AA⁷或AA¹⁴的-Asp-、任选地经由内酰胺桥连接至AA⁷或AA¹⁴的-Glu-或任选地经由内酰胺桥连接至AA⁷的-Lys-；

AA¹¹是-LysR-，其中LysR是N-取代的赖氨酸残基、任选地经由内酰胺桥连接至AA¹⁴的-Glu-或任选地经由内酰胺桥连接至AA¹⁵的-Lys-；

AA¹²是-Ala-或-AIB-；

AA¹³是-Ala-或-AIB-；

AA¹⁴是-AIB-或者是任选地经由内酰胺桥连接至AA¹⁰或AA¹¹的-Lys-；

AA¹⁵是任选地经由内酰胺桥连接至AA¹¹的-Asp-或任选地经由内酰胺桥连接至AA¹⁶的-Glu-；

AA¹⁶是-Asn-、-ACPC-、任选地经由内酰胺桥连接至AA¹⁷的-Lys-或任选地经由内酰胺桥连接至AA¹⁷的-Glu-；

AA¹⁷是-Gln-、-ACPC-、任选地经由内酰胺桥连接至AA¹⁶的-Lys-或任选地经由内酰胺桥连接至AA¹⁶的-Glu-；

AA¹⁸是-Thr-、任选地经由内酰胺桥连接至AA²²的-Lys-或任选地经由内酰胺桥连接至AA²²的-Glu-；

AA¹⁹是-Pro-、-PIPALA-、-Lys-或任选地经由内酰胺桥连接至AA²²的-Glu-；

AA²⁰是不存在的或者是-Ile-、-α-Me-Leu-或-Pro-；

AA²¹是不存在的或者是-Thr-；

AA²²是不存在的或者是任选地经由内酰胺桥连接至AA¹⁸或AA¹⁹的-Lys-或任选地经由内酰胺桥连接至AA¹⁸的-Glu-；

S^a是序列-Ser-Phe-；

T^a是序列-Glu-Nle-；

W^a是序列-Ala-Ala-；

X^a是序列-Asp-Phe-Ile-；

Y^a是序列-Trp-Leu-Ile-；

Z^a是不存在的或者是序列-Ile-Thr-；

AA^1a是-NHCHR³CO-；其中R³选自-(CH₂)_yCONH₂、-(CH₂)_yCOOH或-(CH₂)_y四唑基；其中y是1或2；

AA^2a是-Gly-、-DAla-、任选地经由内酰胺桥连接至AA^4a的-Lys-或任选地经由内酰胺桥连接至AA^4a的-Glu-；

AA^3a是-Ser-或者是任选地经由内酰胺桥连接至AA^5a的-Glu-；

AA^4a是任选地经由内酰胺桥连接至AA^2a的-Asp-，或任选地经由内酰胺桥连接至AA^2a或AA^6a的-Lys-；

AA^5a是-DPhe-、任选地经由内酰胺桥连接至AA^8a的-Asp-或任选地经由内酰胺桥连接至AA^3a的-Lys-；

AA^6a是-Thr-、任选地经由内酰胺桥连接至AA^4a或AA^9a的-Asp-、任选地经由内酰胺桥连接至AA^9a的-Glu-或任选地经由内酰胺桥连接至AA^9a的-Lys-；

AA^7a是-Ile-或以下式的α-甲基亮氨酸残基：

AA^8a是-Asp-或者是任选地经由内酰胺桥连接至AA^5a的-Lys-；

AA^9a是-Leu-、任选地经由内酰胺桥连接至AA^6a或AA^11a的-Lys-、任选地经由内酰胺桥连接至AA^6a或AA^11a的-Asp-或任选地经由内酰胺桥连接至AA^11a的-Glu-；

AA^10a是-Lys-或者是任选地经由内酰胺桥连接至AA^11a的-Glu-；

AA^11a是-Aib-、任选地经由内酰胺桥连接至AA^9a或AA^10a的-Lys-、任选地经由内酰胺桥连接至AA^9a的-Glu-或任选地经由内酰胺桥连接至AA^9a的-Asp-；

AA^12a是-Asn-、任选地经由内酰胺桥连接至AA^13a的-Glu-或任选地经由内酰胺桥连接至AA^13a的-Lys-；

AA^13a是-Gln-、任选地经由内酰胺桥连接至AA^12a的-Asp-或任选地经由内酰胺桥连接至AA^12a的-Lys-；

AA^14a是-Thr-或者是任选地经由内酰胺桥连接至AA^16a的-Lys-；

AA^15a是任选地经由内酰胺桥连接至AA^16a的-Lys-或任选地经由内酰胺桥连接至AA^16a的-Glu-；

AA^16a是不存在的或者是-Asp-、-Phe-、任选地经由内酰胺桥连接至AA^15a的-Lys-或任选地经由内酰胺桥连接至AA^14a或AA^15a的-Glu-；

其中C-末端是羧基基团或羧酰胺基团，或者被邻接至任何天然或非天然氨基酸序列或任何其他部分、一种或更多种官能团，并且其中所述化合物包含一个、两个、三个、四个或五个内酰胺桥；

或者其互变异构体形式或立体化学异构体形式，或其前药、盐或两性离子。