[发明专利]NAMPT调节剂

权利要求书

1.一种式(II)化合物：

或其药学上可接受的盐，其中：

R¹为卤素或甲氧基；

R⁶为氢或卤素；且

p为0或1，其中

当p为1时，

R²为氢或C₁-C₆烷基，或者与Z⁴及间插原子一起形成4-6元杂环烷基或杂环烯基环；

R³为氢或C₁-C₆烷基；

R⁴为

a)Z¹NR^aC(O)-，

b)Z²C(O)NR^b-，

c)Z³(CR^cR^d)_mNR^e-，

d)Z⁴S(O)₂(CH₂)_n-，

e)Z⁵OC(O)-，

f)NR^fR^gC(O)-，

g)任选经一个或多个独立选择的C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基取代基取代的5至10元杂芳基，

h)任选经一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代的3至10元杂环烷基或杂环烯基：卤素、氧代、-OH、-CN、任选经一个或多个独立选择的R^y取代基取代的-C₁-C₆烷基、任选经一个或多个独立选择的卤素取代基取代的-C₁-C₆烷氧基、-C(O)OC₁-C₆烷基、-C(O)C₁-C₆烷基、-S(O)₂-C₁-C₆烷基、任选经一个或多个独立选择的卤素取代基取代的C₆-C₁₂芳基、任选经一个或多个独立选择的氧代取代的3至6元杂环烷基或杂环烯基、任选经一个或多个独立选择的卤素或-C₁-C₆烷基取代基取代的5至6元杂芳基、及C₃-C₆环烷基，

i)Z⁶S(O)₂N(R^s)-，

j)Z⁷N(R^t)S(O)₂-，或

k)Z⁸-O-(CH₂)_q-；其中

R^a及R^e各自独立地为氢或C₁-C₆烷基；

R^b为氢或C₁-C₆烷基，或者与R⁵及间插原子一起形成5至6元杂环烷基或杂环烯基环；

R^c及R^d各自独立地为氢或C₁-C₆烷基，或者R^c及R^d与其所连接的碳一起形成C₃-C₆环烷基；

R^f及R^g与其所连接的氮一起形成任选经一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代的3至10元杂环烷基或杂环烯基：卤素、-OH、-CN、氧代、任选经一个或多个独立选择的R^x取代基取代的-C₁-C₆烷基、-C₃-C₆环烷基、-C₁-C₆烷氧基、-C(O)R^h、-NHC(O)OC₁-C₆烷基、-NR^jR^k、-C(O)NR^mRⁿ、3至6元杂环烷基或杂环烯基及5至6元杂芳基；

各R^h独立地为任选经一个或多个独立选择的卤素取代基取代的-C₁-C₆烷基、-O-C₁-C₆烷基或C₆-C₁₂芳基；

各R^x独立地选自由以下组成的组：卤素、-OH、-C₃-C₆环烷基、-C₁-C₆烷氧基、-NR^oR^p、3至6元杂环烷基或杂环烯基及5至6元杂芳基；

各R^y独立地选自由以下组成的组：卤素、-OH、-CN、-C₁-C₆烷氧基、-C(O)NR^qR^r、C₆-C₁₂芳基及5至6元杂芳基；

各R^j、R^k、R^m、Rⁿ、R^o、R^p、R^q及R^r独立地为氢或C₁-C₆烷基；

R^s为氢或-C₁-C₆烷基；

R^t为氢或-C₁-C₆烷基；

m为0或1；

n为0、1或2；且

q为0或1；

Z¹及Z⁵各自独立地为R^z；

Z²及Z³各自独立地为氢或R^z；

Z⁴为氢或R^z，或者与R²及间插原子一起形成4-6元杂环烷基或杂环烯基环；

Z⁶选自由以下组成的组：5至6元杂环烷基或杂环烯基、5至6元杂芳基及C₁-C₆烷基；

Z⁷为C₆-C₁₂芳基；

Z⁸选自由以下组成的组：5至6元杂芳基及C₃-C₆环烷基，且

R^z选自由以下组成的组：

a)任选经一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代的C₁-C₆烷基：-OH、-CN、C₃-C₆环烷基、-NHC₁-C₆烷基、C₆-C₁₂芳基、3至10元杂环烷基或杂环烯基及5至10元杂芳基，其中该C₆-C₁₂芳基、该3至10元杂环烷基或杂环烯基及该5至10元杂芳基各自独立地任选经一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、C₁-C₆烷基及C₁-C₆烷氧基；

b)任选经一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代的C₃-C₆环烷基：任选经5或10元杂芳基取代的C₆-C₁₂芳基、C₁-C₆烷基及C₁-C₆烷氧基，其中该5或10元杂芳基任选进一步经一个或多个独立选择的C₁-C₆烷基取代；

c)C₁-C₆烷氧基；

d)任选经一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代的3至10元杂环烷基或杂环烯基：卤素、氧代、-OH、-CN、任选经一个或多个独立选择的R^w取代基取代的-C₁-C₆烷基、任选经一个或多个独立选择的卤素取代基取代的-C₁-C₆烷氧基、-C(O)OC₁-C₆烷基、-C(O)C₁-C₆烷基、-S(O)₂-C₁-C₆烷基、任选经一个或多个独立选择的卤素取代基取代的C₆-C₁₂芳基、3至6元杂环烷基或杂环烯基、及任选经一个或多个独立选择的C₁-C₆烷基取代基取代的5至6元杂芳基；其中各R^w独立地选自由以下组成的组：卤素、-OH、-CN、-C₁-C₆烷氧基、-C(O)NR^uR^v、C₆-C₁₂芳基及5至6元杂芳基；且其中R^u及R^v各自独立地为氢或C₁-C₆烷基；

e)C₆-C₁₂芳基；及

f)任选经一个或多个独立选择的C₁-C₆烷基取代基取代的5至10元杂芳基；且

R⁵为氢、卤素，或者与R^b及间插原子一起形成5至6元杂环烷基或杂环烯基环，前提条件为

(1)当R⁴为Z¹NR^aC(O)-时，Z¹不为甲基、未经取代的环丙基、-C(CH₃)₂CH₂OH及-CH₂-噻吩；

(2)R⁴不为4-甲基哌嗪基、4-苯基哌嗪基、4-吡啶基哌嗪基、4-(呋喃基甲基)哌嗪基、及及

(3)该式(II)化合物不为表1X的化合物；且

当p为0时，R⁴为

l)3至6元杂环烷基或杂环烯基，其确切包含两个环杂原子，该两个环杂原子均为氮原子，其中该3至6元杂环烷基或杂环烯基经一个或多个独立选择的-C₁-C₆烷基取代基取代且任选进一步经一个或多个氧代取代基取代，

m)3至6元杂环烷基或杂环烯基，其确切包含一个环杂原子，该环杂原子为氧原子，其中该3至6元杂环烷基或杂环烯基任选经一个或多个独立选择的氧代或-C₁-C₆烷基取代基取代，

n)3至6元杂环烷基或杂环烯基，其经一个或多个独立选择的-S(O)₂-C₁-C₆烷基取代基取代且任选进一步经一个或多个独立选择的氧代或-C₁-C₆烷基取代基取代，

o)5元杂环烷基或杂环烯基，其确切包含两个环杂原子，这些环杂原子中的一者为氮原子且另一者为氧原子，其中该5元杂环烷基或杂环烯基任选经一个或多个独立选择的氧代、C₁-C₆烷基或-S(O)₂-(C₁-C₆烷基)取代基取代，

p)6元杂环烷基或杂环烯基，其确切包含两个环杂原子，这些环杂原子中的一者为硫原子且另一者为氮原子，其中该6元杂环烷基或杂环烯基任选经一个或多个独立选择的氧代、C₁-C₆烷基或-S(O)₂-(C₁-C₆烷基)取代基取代，

q)5元杂芳基，其确切包含两个环杂原子，这些环杂原子中的一者为氮原子且另一者为氧原子，其中该5元杂芳基确切地经一个甲基取代基取代，

r)5元杂芳基，其确切包含两个环杂原子，该两个环杂原子均为氮原子，其中该5元杂芳基经一个或多个甲基取代基取代，

s)6元杂芳基，其包含一或两个环杂原子且任选经一个或多个甲基取代基取代，其中该6元杂芳基不为

t)Z⁹-S(O)₂-，

u)Z¹⁰-S(O)₂-NH-，

v)Z¹¹-C(O)-NH-，

w)Z¹²-CH₂-O-，

x)Z¹³-O-，

y)Z¹⁴-C(H)(C₁-C₆烷基)-NH-C(O)-，

z)或

aa)其中

Z⁹选自由以下组成的组：环丙基、C₆-C₁₂芳基、任选经一个或多个独立选择的R^A取代基取代的3至10元杂环烷基或杂环烯基、-NH(C₁-C₆烷基)、经一个或多个独立选择的R^B取代基取代的-NH₂，及任选经一个或多个独立选择的R^C取代基取代的C₁-C₆烷基，前提条件为Z⁹不为未经取代的甲基或未经取代的乙基，其中：

R^A为-C₁-C₆烷基或-CN；且

R^B为(i)-C₁-C₆烷基-(5至10元杂芳基)，或(ii)任选经一个或多个独立选择的C₆-C₁₂芳基取代的5至10元杂芳基；且

R^C为3至8元杂环烷基或杂环烯基；

Z¹⁰为经一个或多个独立选择的C₆-C₁₂芳基取代基取代的C₁-C₆烷基；

Z¹¹选自由以下组成的组：经一个或多个独立选择的3至10元杂环烷基或杂环烯基取代基取代的C₃-C₁₀环烷基及C₁-C₆烷基，前提条件为，当Z¹¹为环丙基时，则R¹不为甲氧基；

Z¹²选自由以下组成的组：C₆-C₁₂芳基、5至10元杂芳基、3至10元杂环烷基或杂环烯基、经一个或多个独立选择的3至10元杂环烷基或杂环烯基取代基或5至10元杂芳基取代基取代的C₁-C₆烷基，及-C(O)-(3至10元杂环烷基或杂环烯基)；

Z¹³为经一个或多个独立选择的-C(O)-NH(C₁-C₆烷基)取代基取代的5至10元杂芳基；且

Z¹⁴为任选经一个或多个独立选择的C₁-C₆烷基取代基取代的5至10元杂芳基；且

R⁵为氢。