[发明专利]IL-2直向同源物及其使用方法

权利要求书

1.一种治疗或预防需要治疗或预防的哺乳动物对象中疾病、紊乱或病症的方法，所述方法包括步骤：

(a)从所述对象分离一定量的免疫细胞；

(b)使所述分离的一定量的分离免疫细胞与核酸序列接触，所述接触在使分离的免疫细胞摄取所述核酸序列的条件下进行，所述核酸序列编码跨膜受体，所述跨膜受体包括与胞外结构域操作性连通的胞内信号转导结构域，所述受体的所述胞外结构域包括正交hCD122或其功能片段的ECD；

(c)使步骤(b)的所述分离的一定量的细胞离体接触一定量的正交配体，所述正交配体的量足够诱导由步骤(b)的所述接触转导的细胞增殖，所述接触被实施一段时间，以使得所述转导的细胞占所述细胞群的至少20％；

(d)将治疗有效量的步骤(c)产生的所述细胞群的细胞给予所述哺乳动物对象，组合给予治疗有效剂量的正交配体。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述群包含一种或多种人免疫细胞，其选自下组：骨髓细胞、淋巴细胞、外周血单核细胞(PBMC)、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、T细胞、CD8+T细胞、CD25+CD8+T细胞、CAR-T细胞、NK细胞、CD4+T细胞和Treg。

3.如权利要求1所述的方法，其中在步骤(a)之后步骤(b)之前，所述细胞群被离体操作以使所述群富集激活的免疫细胞或经历抗原的T细胞。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述正交hCD122或其功能片段包含在第133位和/或第134位具有氨基酸取代的氨基酸序列，根据野生型hCD122编号。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中步骤(b)的所述接触进一步包括摄取编码嵌合抗原受体(CAR)的核酸序列。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述编码CAR的核酸序列和所述编码受体的核酸序列在分开的载体上提供，每个核酸序列操作性地连接至在哺乳动物免疫细胞中具有操作性的表达控制序列。

7.如权利要求5所述的方法，其中所述编码CAR的核酸序列和编码受体的核酸序列在单个载体上提供。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述核酸序列操作性地连接至相同的表达控制元件。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述载体包含被T2A编码序列的IRES元件分开的所述两个核酸序列。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述载体是病毒载体。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述载体是慢病毒载体或逆转录病毒载体。

12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中在步骤(b)中离体使用的正交配体与步骤(c)中体内使用的正交配体不同。

13.如权利要求1-12中任一项所述的方法，其中在步骤(d)之前用淋巴细胞清除方案治疗对象。

14.如权利要求1-13中任一项所述的方法，其中步骤(d)中的给予的初始剂量为每kg对象体重100,000至1,000,000个激活免疫细胞。

15.如权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述正交配体的给予是定期给予所述对象，以在至少两周的时间段内维持每kg对象体重100,000至1,000,000个激活免疫细胞的水平。

16.如权利要求1-15中任一项所述的方法，其中，给予所述正交配体直到没有残留肿瘤的实质性迹象时，此时所述正交配体的剂量被减少到足以在该观察结果后至少3个月的时间内维持每kg体重约10,000至100,000个细胞的正交免疫细胞的低循环水平。