[发明专利]大环寡肽与κ阿片样物质受体配体组合用于MS疗法

权利要求书

1.一种药物组合物，所述药物组合物包含

(a)大环寡肽；和

(b)κ阿片样物质受体(kOR)的配体，其中所述配体不是大环寡肽，

用于以下的用途：

(i)治疗多发性硬化(MS)；

(ii)少突神经胶质细胞的髓鞘再生和/或CNS损伤的改善；

(iii)预防或减少脱髓鞘和/或CNS损伤；和/或

(iv)治疗神经性疼痛和/或由MS引起/伴随MS的疼痛；

或者

用于以下的用途：

(v)治疗CNS损伤；和/或

(vi)治疗脱髓鞘疾病、神经病学病症和/或神经相关疾病。

2.根据权利要求1(v)和/或1(vi)使用的药物组合物，其中所述药物组合物用于：

(i)治疗MS；

(ii)少突神经胶质细胞的髓鞘再生和/或CNS损伤的改善；

(iii)预防或减少脱髓鞘和/或CNS损伤；和/或

(iv)治疗神经性疼痛和/或由所述CNS损伤、神经学病症、神经相关疾病和/或MS引起/伴随的疼痛。

3.根据权利要求1或2使用的药物组合物，其中所述脱髓鞘疾病、神经病学病症和/或神经相关疾病选自由以下组成的组：MS、视神经炎、德维克氏病、炎性脱髓鞘疾病、中枢神经系统神经病、脊髓病(如脊髓痨)、脑白质病和脑白质营养不良症，或者选自由以下组成的组：格林-巴利综合征及其慢性对应疾病、慢性炎性脱髓鞘性多神经病、抗MAG(髓磷脂相关糖蛋白)外周神经病、夏-马-图三氏(CMT)病、铜缺乏症和进行性炎性神经病。

4.根据权利要求1至3中任一项使用的药物组合物，其中所述治疗、髓鞘再生、改善、预防或减少包含或导致降低MS发作的复发率和/或频率。

5.根据权利要求1至4中任一项使用的药物组合物，其中所述治疗包含或导致：

(i)髓鞘再生和/或CNS损伤的改善；

(ii)预防或减少脱髓鞘和/或CNS损伤；和/或

(iii)治疗神经性疼痛和/或由MS引起/伴随MS的疼痛。

6.根据权利要求1至5中任一项使用的药物组合物，其中(a)减少/改善或避免或将减少/改善或避免一种或多种kOR依赖性副作用，例如烦躁不安、镇静、多尿和/或幻觉。

7.根据权利要求1至6中任一项使用的药物组合物，其中所述kOR是人kOR(hkOR)。

8.根据权利要求1至7中任一项使用的药物组合物，其中所述kOR的所述配体是或能够作为所述kOR的激动剂。

9.根据权利要求8使用的药物组合物，其中所述激动剂为无偏激动剂。

10.根据权利要求1至9中任一项使用的药物组合物，其中(在所述大环寡肽不存在时)所述kOR的所述配体能够诱导或增加β-抑制蛋白2募集。

11.根据权利要求8使用的药物组合物，其中所述激动剂是偏向性激动剂。

12.根据权利要求11使用的药物组合物，其中(在所述大环寡肽不存在时)所述kOR的所述配体不诱导或增加β-抑制蛋白2募集。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的药物组合物，其中所述大环寡肽是所述kOR的(偏向性)(正构)激动剂或者能够充当所述kOR的(偏向性)(正构)激动剂。

14.根据权利要求1至13中任一项使用的药物组合物，其中(在所述kOR的所述配体不存在时)所述大环寡肽不能够诱导或增加β-抑制蛋白2募集。