[发明专利]体外转录物MRNA和包含其的药物组合物

权利要求书

1.体外转录物mRNA，包含：

(a)编码目标肽或目标蛋白的RNA序列插入部分；

(b)与编码所述目标肽或所述目标蛋白的RNA序列两端连接的5’-UTR和3’-UTR；

(c)连接到5’-UTR的5’帽；和

(d)含有20至400个与3’-UTR连接的腺嘌呤的聚(A)尾。

2.根据权利要求1所述的体外转录物mRNA，其中所述聚(A)尾包含30至200个腺嘌呤。

3.根据权利要求1所述的体外转录物mRNA，其中所述聚(A)尾被配置为使得至少一种选自尿嘧啶(U)、胞嘧啶(C)和鸟嘌呤(G)的非腺嘌呤核苷酸插入多个腺嘌呤之间。

4.根据权利要求3所述的体外转录物mRNA，其中所述非腺嘌呤核苷酸插入2至20个腺嘌呤之间。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的体外转录物mRNA，其中所述聚(A)尾的末端是腺嘌呤。

6.根据权利要求1所述的体外转录物mRNA，其中所述5’帽为Cap-1或ARCA(反-反向帽模拟)。

7.根据权利要求1所述的体外转录物mRNA，其中所述体外转录物mRNA序列中的全部或部分尿嘧啶(U)被修饰的U取代。

8.根据权利要求7所述的体外转录物mRNA，其中所述修饰的UTP是伪UTP或N1-甲基伪UTP。

9.根据权利要求3所述的体外转录物mRNA，其中所述聚(A)尾被配置为使得所述修饰的U插入多个腺嘌呤之间。

10.根据权利要求9所述的体外转录物mRNA，其中所述修饰的UTP是伪UTP或N1-甲基伪UTP。

11.根据权利要求1所述的体外转录物mRNA，其中所述目标肽或所述目标蛋白是治疗活性蛋白或肽、佐剂蛋白、抗原、肿瘤抗原、致病性抗原、动物抗原、病毒抗原、原生动物抗原、细菌抗原、过敏性抗原、自身免疫抗原、过敏原、抗体、免疫刺激蛋白或肽、或抗原特异性T细胞受体。

12.一种用于体外转录物mRNA制备的模板DNA，包含：

(a)具有对应于权利要求1至11中任一项所述的RNA体外转录物mRNA的DNA序列的部分；和

(b)RNA聚合酶结合的启动子，用于对应于所述体外转录物mRNA的DNA序列的转录。

13.根据权利要求12所述的模板DNA，其中所述启动子选自T7启动子、T3启动子和SP6启动子。

14.根据权利要求12所述的模板DNA，包含与包含在具有对应于体外转录物mRNA的DNA序列的部分中的聚(A)尾连接的限制性酶识别位点。

15.用于疫苗的药物组合物，包含根据权利要求1至11中任一项所述的体外转录物mRNA。