[发明专利]具有增加的稳定性、复合能力及转铁蛋白受体亲和力的铁蛋白变体

权利要求书

1.一种包含铁蛋白变体的转铁蛋白受体结合结构域(TRBD)的多肽，其中在TRBD内，与其所基于的野生型铁蛋白相比，铁蛋白变体包含一个或多于一个突变为谷氨酸残基的谷氨酰胺残基和/或一个或多于一个突变为天冬氨酸残基的天冬酰胺残基，其中铁蛋白变体的TRBD至少包含以下氨基酸序列：

MTTASX₁SZ₁VRZ₂BYHZ₃DX₂EAA(SEQ ID NO.81)

X₁＝S或T，优选T；

X₂＝S或A，优选S；

Z₁、Z₂和Z₃＝Q或E；和

B＝N或D；

其中Z₂和Z₃中的至少一个是E，和/或B是D，

其还可包含Z和/或B以外的一个、两个或三个氨基酸置换，并且其中第1位的M可以存在或不存在。

2.根据权利要求1所述的多肽，其中铁蛋白变体的TRBD至少包含选自SEQ ID NO：05至SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：20至SEQ ID NO：33、SEQ ID NO：35至SEQ ID NO：48、SEQ ID NO：50至SEQ ID NO：63，特别是选自SEQ ID NO.05、SEQ ID NO.11、SEQ ID NO.12、SEQ IDNO.15、SEQ ID NO.20、SEQ ID NO.26、SEQ ID NO.27、SEQ ID NO.30、SEQ ID NO.35、SEQ IDNO.41、SEQ ID NO.42、SEQ ID NO.45、SEQ ID NO.50、SEQ ID NO.56、SEQ ID NO.57和SEQID NO.60，更特别是选自SEQ ID NO.05、SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.20、SEQ ID NO.27、SEQID NO.35、SEQ ID NO.42、SEQ ID NO.50和SEQ ID NO.57的氨基酸序列，其还可包含第8位、第11位、第12位和/或第15位的氨基酸以外的一个、两个或三个氨基酸置换，并且其中第1位的M可以存在或不存在。

3.根据权利要求1或2所述的多肽，其中多肽是优选地在TRBD的C端还包含与选自SEQID NO.64至SEQ ID NO.70、SEQ ID NO.78至SEQ ID NO.80和SEQ ID NO.87的序列具有至少90％、95％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列的铁蛋白变体多肽。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的多肽，优选根据权利要求3所述的铁蛋白变体多肽，其中关于SEQ ID NO.1(人野生型重链铁蛋白)所示的一个、两个、三个或四个，优选四个赖氨酸残基，优选第54位、第72位、第87位和/或第14-4位的赖氨酸残基缺失或被非碱性氨基酸优选E或Q置换，最优选地，其中用E置换K54，用E置换K72，用Q置换K87并用E置换K144。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的多肽，优选根据权利要求3或4所述的铁蛋白变体多肽，其中关于SEQ ID NO.1(人野生型重链铁蛋白)所示的一个或多于一个半胱氨酸残基，特别是第91位、第103位和/或第131位的半胱氨酸残基缺失或被置换，优选地被丝氨酸残基置换。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的多肽，优选根据权利要求3至5中任一项所述的铁蛋白变体多肽，其包含或组成为选自SEQ ID NO.71至SEQ ID NO.77和SEQ ID NO.85，优选SEQ ID NO.77的氨基酸序列，或与SEQ ID NO.71至SEQ ID NO.77中的一个，或SEQ IDNO.85，优选SEQ ID NO.77具有至少90％、95％、97％、98％、或99％同一性的氨基酸序列。

7.一种编码根据权利要求1至6中任一项所述的多肽的核酸或一种包含所述核酸的载体。