[发明专利]唾液酸酶向癌细胞、免疫细胞和肿瘤微环境的递送

权利要求书

1.一种重组溶瘤病毒，其包含编码唾液酸酶的核苷酸序列，其中编码所述唾液酸酶的所述核苷酸序列可操作地连接到启动子。

2.如权利要求1所述的溶瘤病毒，其中所述溶瘤病毒是选自由以下项组成的组的病毒：痘苗病毒、呼肠孤病毒、塞尼卡谷病毒(SVV)、水疱性口炎病毒(VSV)、新城疫病毒(NDV)、单纯疱疹病毒(HSV)、麻疹病毒属病毒、逆转录病毒、流感病毒、辛德比斯病毒、痘病毒、麻疹病毒、巨细胞病毒(CMV)、慢病毒、腺病毒、柯萨奇病毒以及它们的衍生物。

3.如权利要求2所述的溶瘤病毒，其中所述溶瘤病毒是痘病毒。

4.如权利要求3所述的溶瘤病毒，其中所述痘病毒是痘苗病毒。

5.如权利要求4所述的溶瘤病毒，其中所述痘苗病毒是选自由以下项组成的组的毒株：Dryvax、Lister、M63、LIVP、Tian Tan、改良型痘苗病毒安卡拉、纽约市卫生局(NYCBOH)、大连、池田、LC16M8、塔什干、IHD-J、布莱顿、大连I、康诺特、惠氏、哥本哈根、西储、埃尔斯特里、CL、莱德勒-绒毛膜尿囊、AS以及它们的衍生物。

6.如权利要求5所述的重组溶瘤病毒，其中所述病毒是痘苗病毒西储。

7.如前述权利要求中任一项所述的重组溶瘤病毒，其中所述重组溶瘤病毒包含与对应野生型毒株相比降低所述病毒的免疫原性的一个或多个突变。

8.如权利要求7所述的重组溶瘤病毒，其中所述病毒是痘苗病毒，并且其中所述一个或多个突变在选自由A14、A17、A13、L1、H3、D8、A33、B5、A56、F13、A28和A27组成的组的一种或多种蛋白中。

9.如权利要求8所述的重组溶瘤病毒，其中所述病毒包含一种或多种选自由以下项组成的组的蛋白：

a.变体痘苗病毒(VV)H3L蛋白，其包含与SEQ ID NO:66-69中的任一者具有至少90％氨基酸序列同一性的氨基酸序列；

b.变体痘苗病毒(VV)D8L蛋白，其包含与SEQ ID NO:70-72或85中的任一者具有至少90％氨基酸序列同一性的氨基酸序列；

c.变体痘苗病毒(VV)A27L蛋白，其包含与SEQ ID NO:73具有至少90％氨基酸序列同一性的氨基酸序列；以及

d.变体痘苗病毒(VV)L1R蛋白，其包含与SEQ ID NO:74具有至少90％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。

10.如权利要求2所述的重组溶瘤病毒，其中所述溶瘤病毒是塔利莫金·拉赫帕雷普维克。

11.如权利要求2所述的重组溶瘤病毒，其中所述病毒是呼肠孤病毒。

12.如权利要求2所述的重组溶瘤病毒，其中所述病毒是具有E1ACR2缺失的腺病毒。

13.如前述权利要求中任一项所述的溶瘤病毒，其中所述唾液酸酶是Neu5Acα(2,6)-Gal唾液酸酶、Neu5Acα(2,3)-Gal唾液酸酶或Neu5Acα(2,8)-Gal唾液酸酶。

14.如前述权利要求中任一项所述的溶瘤病毒，其中所述唾液酸酶是具有外切唾液酸酶活性的蛋白。

15.如前述权利要求中任一项所述的溶瘤病毒，其中所述唾液酸酶是细菌唾液酸酶或其衍生物。

16.如权利要求15所述的溶瘤病毒，其中所述细菌唾液酸酶选自由以下项组成的组：产气荚膜梭菌唾液酸酶、粘性放线菌唾液酸酶和产脲节杆菌唾液酸酶、鼠伤寒沙门氏菌唾液酸酶和霍乱弧菌唾液酸酶。