[发明专利]去簇离子导向器

说明书

一种质谱法和/或离子迁移谱法的方法，包括：提供离子导向器，所述离子导向器包括多个电极并且在离子导向器中具有背景气体；向离子导向器的电极施加RF电压，以将离子径向限制在离子导向器中；将分析物离子和加合物物质的簇传输到离子导向器中；在第一模式下，向离子导向器施加一个或多个AC电压以便振荡所述簇，使得所述簇与所述背景气体的分子碰撞，并使得所述簇中的加合物物质与所述分析物离子分离，其中所述一个或多个AC电压具有与RF电压的振幅和/或频率不同的振幅和/或频率；和(i)在第一模式期间改变沿着离子导向器推动所述簇的速度；和/或(ii)随着所述簇沿着离子导向器行进，改变所述一个或多个AC电压的所述振幅和/或所述频率。

相关申请的交叉引用

本申请要求2020年4月3日提交的英国专利申请2004961.5的优先权和权益。该申请的全部内容通过引用并入本文中。

技术领域

本发明总体上涉及一种从分析物离子中去除加合物质的去簇装置，并且涉及一种包括这种装置的质谱仪或迁移谱仪。

背景技术

人们越来越关注诸如质谱法中的生物分子的相对较大分子的研究，例如来自对完整抗体感兴趣的生物制药或对蛋白质复合物和膜蛋白感兴趣的结构生物学的领域。诸如此类的分析物在质谱仪中被分析之前由离子源电离。然而，当离开离子源时，诸如当离开电喷雾离子源时，所得的分析物离子往往会与其他物质成簇。这些其他物质被称为加合物，并且例如可以包含诸如盐或溶剂分子的物质。由于分析物离子与加合物物质的簇将具有与单独的分析物离子不同的物理化学性质(例如，不同的质荷比和/或离子迁移率)，所以可能需要在分析或选择分析物离子之前从分析物离子中去除加合物物质。例如，可能需要在对分析物离子进行质量过滤之前去除加合物分子，例如因为可能需要传输具有特定质荷比的分析物离子，而簇将具有不同的、可能未知的质荷比。

已知去簇技术用于从分析物离子中除去加合物物质。例如，由离子源产生的离子可以通过驱动离子向下游通过仪器的电势差加速，并且使得分析物-加合物簇与背景气体分子碰撞，并使加合物物质脱落。还已知将离子簇径向限制在RF离子导向器内，并且将所述簇径向向外推向离子导向器的RF电极，从而引起所述簇的RF加热，使得分析物离子和加合物物质分离。

然而，需要提供一种用于从分析物离子中去簇加合物物质的替代技术。

发明内容

本发明提供了一种质谱法和/或离子迁移谱法的方法，包括：提供离子导向器，所述离子导向器包括多个电极并且在离子导向器中具有背景气体；向所述离子导向器的电极施加RF电压，以将离子径向限制在所述离子导向器中；将分析物离子和加合物物质的簇传输到所述离子导向器中；在第一模式下，向所述离子导向器施加一个或多个AC电压以便振荡所述簇，使得所述簇与所述背景气体的分子碰撞，并使得所述簇中的加合物物质与所述分析物离子分离，其中所述一个或多个AC电压具有与所述RF电压的振幅和/或频率不同的振幅和/或频率；和(i)在所述第一模式期间改变沿着所述离子导向器推动所述簇的速度；和/或(ii)随着所述簇沿着所述离子导向器行进，改变所述一个或多个AC电压的所述振幅和/或所述频率。

可以改变在第一模式下沿着离子导向器轴向推动簇的速度，以便改变簇通过去簇离子导向器的通过时间，并因此改变簇因AC电压而受到振荡的时间。这改变了在第一模式下执行的去簇量。类似地，可以改变一个或多个AC电压的振幅和/或频率，以便改变(对给定质荷比的离子)执行的去簇量，和/或以便改变(例如优化)不同时间不同质荷比的离子的去簇量。

本发明的实施方案改变簇经受一个或多个AC电压的条件，以便改变或控制去簇量。例如，如果一些加合物物质的存在与分析物的分析相关，则这可能是有利的。例如，去除溶剂加合物但保留非共价结合的药物分子可能是重要的。

本发明的实施方案改变簇经受一个或多个AC电压的条件，以便改变或控制(例如蛋白质)分析物离子的去簇量或构象改变量。例如，可能需要提供相对少量的分析物离子的构象重排或解折叠。