[发明专利]化合物的鉴定及其在治疗和预防严重急性呼吸综合征冠状病毒2的用途

权利要求书

1.一种鉴定用于治疗或预防严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染的化合物的方法，所述方法包括：

筛选至少一种候选化合物，所述至少一种候选化合物具有抑制人蛋白酶在一个或多个靶位点切割SARS-CoV-2刺突蛋白的能力。

2.根据权利要求1所述的方法，还包括：

确定所述至少一种候选化合物对宿主细胞肽切割的抑制水平。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述一个或多个靶位点选自SEQ ID 1的第768位苏氨酸和第769位甘氨酸之间；以及在SEQ ID 1的第815位的精氨酸和第816位的丝氨酸之间。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少一种候选化合物包括多种化合物。

5.根据权利要求4所述的方法，其中筛选包括在测定中筛选所述多种化合物。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述抑制切割的能力包括一种或多种测定，所述测定选自：所述至少一种候选化合物与所述人蛋白酶的结合、所述至少一种候选化合物阻断所述刺突蛋白上靶位点的结合、所述人蛋白酶的表达的改变、所述酶的表达水平的改变,以及宿主细胞中含有的人蛋白酶的溶酶体的功能改变。

7.根据权利要求1所述的方法，还包括：

确定所述刺突蛋白氨基酸序列是否包括来自野生型序列(SEQ ID 1)的一个或多个突变，所述一个或多个突变选自：第675位的组氨酸(SEQ ID 3)、第704位的亮氨酸(SEQ ID4)、第719位的丙氨酸(SEQ ID 5)、第752位的苯丙氨酸(SEQ ID 6)、第765位的亮酸(SEQ ID7)，第772位的亮氨酸(SEQ ID 8)、第780位的谷氨酰胺(SEQ ID 9)、第797位的半胱氨酸(SEQ ID 10)和第812位的丝氨酸(SEQ ID 11)。

8.一种抑制严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)刺突蛋白切割的方法，所述方法包括：

根据权利要求1-7中任一项所述的方法，向个体施用至少一种被鉴定为具有抑制这种切割的能力的化合物。

9.一种治疗或预防个体中严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染的方法，所述方法包括：

根据权利要求1-7中任一项所述的方法，向个体施用至少一种被鉴定为具有抑制切割SARS-CoV-2刺突蛋白的能力的化合物。

10.一种用具有抑制活性的化合物预测严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)刺突蛋白酶切割抑制效果的方法，所述方法包括：

确定所述刺突蛋白氨基酸序列是否包括来自野生型序列(SEQ ID 1)的一个或多个突变，所述一个或多个突变选自：第675位的组氨酸(SEQ ID 3)、第704位的亮氨酸(SEQ ID4)、第719位的丙氨酸(SEQ ID 5)、第752位的苯丙氨酸(SEQ ID 6)、第765位的亮酸(SEQ ID7)，第772位的亮氨酸(SEQ ID 8)、第780位的谷氨酰胺(SEQ ID 9)、第797位的半胱氨酸(SEQ ID10)和第812位的丝氨酸(SEQ ID 11)；和

在所述刺突蛋白氨基酸序列包括一个或多个这种突变的情况下，预测所述化合物将有效抑制酶切割SARS-CoV-2刺突蛋白。

11.一种抑制酶切割严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)刺突蛋白的方法，所述方法包括：

向感染SARS-CoV-2或有感染SARS-CoV-2风险的个体施用能够与SEQ ID 2序列的八聚体、九聚体或十聚体结合的化合物

GSFCTQLNRATGIAVEQDKNTQ(SEQ ID 2)。