[发明专利]具有CD28突变的嵌合抗原受体及其用途

权利要求书

1.一种嵌合抗原受体(CAR)，其包含细胞外抗原结合结构域、跨膜结构域和细胞内信号传导结构域，所述细胞内信号传导结构域包含至少一个共刺激信号传导结构域，所述共刺激信号传导结构域包含CD28多肽，所述CD28多肽包含突变的YMNM基序。

2.根据权利要求1所述的CAR，其中与包含天然YMNM基序的CD28分子相比，所述CD28多肽具有减少的磷酸肌醇3-激酶(PI3K)的p85亚基的募集。

3.根据权利要求1或2所述的CAR，其中PI3K的p85亚基不与所述突变的YMNM基序结合。

4.根据权利要求3所述的CAR，其中所述突变的YMNM基序由YxNx(SEQ ID NO:21)所示的氨基酸序列组成，其中x不是蛋氨酸(M)。

5.根据权利要求3或4所述的CAR，其中所述突变的YMNM基序由YENV(SEQ ID NO:22)、YSNV(SEQ ID NO:23)、YKNL(SEQ ID NO:24)、YENQ(SEQ ID NO:25)、YKNI(SEQ ID NO:26)、YINQ(SEQ ID NO:27)、YHNK(SEQ ID NO:28)、YVNQ(SEQ ID NO:29)、YLNP(SEQ ID NO:30)、YLNT(SEQ ID NO:31)、YDND(SEQ ID NO:66)、YENI(SEQ ID NO:67)、YENL(SEQ ID NO:68)、YKNQ(SEQ ID NO:72)、YKNV(SEQ ID NO:73)或YANG(SEQ ID NO:87)所示的氨基酸序列组成。

6.根据权利要求3-5中任一项所述的CAR，其中所述突变的YMNM基序由YSNV(SEQ IDNO:23)、YENV(SEQ ID NO:22)或YKNI(SEQ ID NO:26)所示的氨基酸序列组成。

7.根据权利要求3-6中任一项所述的CAR，其中所述突变的YMNM基序由YSNV(SEQ IDNO:23)所示的氨基酸序列组成。

8.根据权利要求3-7中任一项所述的CAR，其中所述突变的YMNM基序与生长因子受体结合受体2(Grb2)和/或Shc下游的Grb2相关衔接体(GADS)结合。

9.根据权利要求1或2所述的CAR，其中所述突变的YMNM基序不与Grb2和/或GADS结合。

10.根据权利要求9所述的CAR，其中所述突变的YMNM基序由YMxM(SEQ ID NO:20)所示的氨基酸序列组成，其中x不是天冬氨酸(N)。

11.根据权利要求9或10所述的CAR，其中所述突变的YMNM基序由YMDM(SEQ ID NO:32)、YMPM(SEQ ID NO:79)、YMRM(SEQ ID NO:37)或YMSM(SEQ ID NO:80)所示的氨基酸序列组成。

12.根据权利要求9-11中任一项所述的CAR，其中所述突变的YMNM基序由YMDM(SEQ IDNO:32)所示的氨基酸序列组成。

13.根据权利要求9所述的CAR，其中所述突变的YMNM基序由YbxM(SEQ ID NO:33)所示的氨基酸序列组成，其中x不是天冬氨酸(N)，并且b不是蛋氨酸(M)。

14.根据权利要求13所述的CAR，其中所述突变的YMNM基序由YTHM(SEQ ID NO:34)、YVLM(SEQ ID NO:35)、YIAM(SEQ ID NO:36)、YVEM(SEQ ID NO:83)、YVKM(SEQ ID NO:85)或YVPM(SEQ ID NO:86)所示的氨基酸序列组成。