[发明专利]用于治疗戈谢病的β-葡糖脑苷脂酶变体

权利要求书

1.一种经基因修饰的人β-葡糖脑苷脂酶(GCase)：

(i)包含与SEQ ID NO:2至少85％相同的氨基酸序列；

(ii)包含坐标L34P、K224N/G、T369E和N370D处的突变，其中所述坐标对应于所述SEQID NO:2；和

(iii)能够催化糖脂葡萄糖基神经酰胺(GlcCer)的水解。

2.根据权利要求1所述的经基因修饰的人GCase，还包含以下突变中的至少一个：H145K/R、I204K、E222K、T334F/Y/K和/或L372N。

3.根据权利要求1或2所述的经基因修饰的人GCase，还包含以下突变中的至少一个：N102D/E、L165Q、Q226T、L241I、S242P、K473W和/或H495R。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的经基因修饰的人GCase，还包含以下突变中的至少一个：I130T、A168S和/或D263N。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的经基因修饰的人GCase，还包含以下突变中的至少一个：R211N和/或K303R。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的经基因修饰的人GCase，还包含以下突变中的至少一个：H60W、L103N/E/R、Q166A、H274R、N333D、N386D、R395K、I406T/A和/或L420M/I。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的经基因修饰的人GCase，还包含以下突变中的至少一个：V78I、A95K、V191M、A322D、V343T、M361E、S364A、H374W、T410E、H451N和/或L480I。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的经基因修饰的人GCase，还包含以下突变中的至少一个：H162K、S181A、T297S、M335F、K346H、S431A、S465D和/或A476D。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的经基因修饰的人GCase，还包含以下突变中的至少一个：R47K、L51R、Q70H、L91I、G115E、A124G、D140N/G、S196T和/或V437S。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的经基因修饰的人GCase，还包含以下突变中的至少一个：T36Q、S38A、Q143E、T183A、L185M、T272S、H274K、N275D、L286S、K293Q、E300R、K321E、V376T、K408R、Q440E、M450Q和/或I483V。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的经基因修饰的人GCase，其中，在坐标D127、F128、W179、N234、E235、Y244、F246、Q284、Y313、E340、S345、W381、N396处的氨基酸未被修饰，其中所述坐标对应于所述SEQ ID NO:2。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的经基因修饰的人GCase，其中，所述氨基酸序列与选自由SEQ ID NO:4、6、8、10、12、14、18、20、22和27组成的组的序列相同。

13.根据权利要求12所述的经基因修饰的人GCase，其中，所述氨基酸序列如SEQ IDNO:14所示。

14.根据权利要求12所述的经基因修饰的人GCase，其中，所述氨基酸序列如SEQ IDNO:22所示。

15.根据权利要求12所述的经基因修饰的人GCase，其中，所述氨基酸序列如SEQ IDNO:27所示。